苹果二氢查尔酮根皮素通过抑制细胞保护性自噬来抑制乳腺癌细胞的生长并提高化疗敏感性。
摘要来源:食物功能。 2021 年 1 月 7 日;12(1):177-190。 Epub 2020 年 12 月 8 日。PMID:33291138
摘要作者:Ming Chen、Vemana Gowd、Mingfu Wang、Feng Chen、Ka-Wing Chengp>文章作者单位:
陈明
摘要:在体外模拟完全营养和糖限制条件下,分别评价了苹果二氢查尔酮、根皮素对乳腺癌细胞生长的抑制作用和机制。在具有不同组织学背景的两种乳腺癌细胞系中,根皮素在葡萄糖限制中始终表现出比在完全培养基中更强的抗细胞生长活性。 RNA-seq分析表明,根皮素t下调关键自噬相关基因雌激素受体阳性 MCF7 和三阴性 MDA-MB-231 细胞中的治疗。免疫印迹证实根皮素在低糖和无糖培养基中显着降低了 LC3B-II 的表达,但在完全培养基中则不然。结合使用两种药物自噬抑制剂氯喹和 3-甲基腺嘌呤,以及对转染 GFP-LC3B 的乳腺癌细胞系进行共聚焦显微镜观察,根皮素表现出强大的抑制自噬流的能力,这可能是通过下调 mTOR/ULK1 介导的信号传导,而经典自噬调节因子 ATG5 和 ATG7 的表达并未受到显着影响。根皮素还可逆转乳腺癌细胞系中他莫昔芬和阿霉素诱导的细胞保护性自噬,这体现在其与这些化疗药物的协同生长抑制作用中。此外,它能够恢复或增强他莫昔芬耐药细胞系的化疗敏感性。综合起来,我们的研究首次揭示,根皮素可能通过下调 mTOR/ULK1 信号传导,有效抑制乳腺癌细胞系中葡萄糖饥饿和化疗诱导的细胞保护性自噬。