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端粒酶抑制剂 TMPyP4 和百里醌可降低非小细胞肺癌细胞系 LC-HK2 的细胞增殖并诱导细胞死亡，从而改变粘着斑的模式。
摘要来源：Braz J Med Biol Res。 2023；56：e12897。 Epub 2023 年 10 月 27 日。PMID：37909496
摘要作者：A M B Garnique、P Rezende-Teixeira、G M Machado-Santelli
文章归属：AM B Garnique
摘要：G-四链体 (G4) 是在富含鸟嘌呤的端粒末端形成的结构，并由结合到特定位点的分子稳定。 TMPyP4 和百里醌 (TQ) 是与 G4 结合的小分子，因其作为端粒酶抑制剂的作用而受到关注。这项研究的目的是评估端粒酶抑制剂对细胞增殖、衰老和死亡的影响。用 TMPyP4 (5μM) 和 TQ (10μM) 处理两种细胞系，LC-HK2（非小细胞肺癌 - NSCLC）和 RPE-1（hTERT 永生化）。两种抑制剂都会降低端粒酶活性。 TMPyP4 增加了与细胞死亡相关的膜损伤的细胞百分比，并降低了细胞处于 S 期的频率。 TMPyP4 降低细胞粘附能力并改变粘着斑模式。 TQ 以浓度依赖性方式发挥作用，增加衰老细胞的频率并诱导细胞周期停滞在 G1 期。因此，目前的结果表明，TMPyP4和TQ虽然充当端粒酶抑制剂，但对细胞中的其他信号传导途径和过程具有更广泛的影响，并且彼此不同。然而，它们同时作用于恶性细胞和永生化细胞，在考虑其抗癌潜力之前还需要进一步研究。