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小白菊内酯靶向硫氧还蛋白还原酶有助于诱导 HeLa 细胞凋亡。
摘要来源：《生物化学杂志》。 2016 年 5 月 6 日；291(19)：10021-31。 Epub 2016 年 3 月 21 日。PMID：27002142
摘要作者：段东柱、张俊民、姚娟、刘亚平、方建国
文章单位：段东柱
摘要：小白菊内酯（PTL）是一种来自草药植物七叶菊的主要活性倍半萜内酯，在传统中药中的应用已有数百年历史。尽管 PTL 在多种类型的恶性细胞中表现出有效的抗癌功效，但 PTL 的细胞靶点尚未明确。我们在此报道 PTL 与胞质硫氧还蛋白还原酶相互作用(TrxR1) 和线粒体硫氧还蛋白还原酶 (TrxR2)，两种普遍存在的含硒代半胱氨酸的抗氧化酶，可在 HeLa 细胞中引发活性氧介导的细胞凋亡。 PTL选择性地靶向TrxR1中的硒代半胱氨酸残基来抑制酶功能，并进一步将酶转变为NADPH氧化酶，产生超氧阴离子，导致活性氧积累和氧化硫氧还蛋白。在细胞内抑制TrxRs的条件下，PTL不会引起细胞硫醇稳态的显着改变，支持PTL对TrxRs的选择性靶向。重要的是，功能性 TrxR1 或 Trx1 的过度表达可提供保护，而酶的敲低则使细胞对 PTL 治疗敏感。 PTL 靶向 TrxR 揭示了 PTL 生物活性的前所未有的机制，为理解 PTL 在癌症治疗中的作用提供了深入的见解。