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用丹参酮 IIA 靶向生存素可抑制肿瘤生长并克服结直肠癌的化疗耐药性。
摘要来源：细胞死亡发现。 2023 年 9 月 25 日；9(1):351。 Epub 2023 年 9 月 25 日。PMID：37749082
摘要作者：曹耀泉、唐海波、王国辉、李彭洲、宋志、李伟正、孙旭龙，钟晓晓，余倩倩，朱世宏，朱立勇
文章来源：曹耀全
摘要：凋亡蛋白survivin抑制剂在癌变和治疗中具有关键的调节作用结直肠癌（CRC）的耐受性。然而，针对生存素蛋白的靶向药物极其有限。在目前的研究中，我们发现丹参酮 IIA (Tan IIA) 发挥了双重作用l 通过调节CRC细胞中survivin的表达和磷酸化，在抑制肿瘤发生和逆转5-Fu耐受方面发挥调节作用。从机制上讲，Tan IIA抑制Akt/WEE1/CDK1信号通路，导致survivin Thr34磷酸化下调，破坏USP1与survivin之间的相互作用，促进survivin泛素化和降解。此外，Tan IIA 显着促进化疗耐药 CRC 细胞对 5-Fu 的敏感性。这些结果表明，Tan IIA对CRC细胞具有很强的抗肿瘤活性，可以作为治疗CRC和克服化疗耐药的新兴药物。