用维生素 E 衍生物 δ-生育三烯酚靶向黑色素瘤干细胞。
摘要来源:Sci Rep。 2018年01月12日;8(1):587。 Epub 2018 年 1 月 12 日。PMID:29330434
摘要作者:Monica Marzagalli、Roberta Manuela Moretti、Elio Messi、Marina Montagnani Marelli、 Fabrizio Fontana、Alessia Anastasia、Maria Rosa Bani、Giangiacomo Beretta、Patrizia Limonta
文章隶属:Monica Marzagalli
摘要:转移性黑色素瘤的预后非常差,因为耐药性。癌症干细胞(CSC)可能在这一机制中发挥着至关重要的作用,导致疾病复发。我们首先对黑色素瘤细胞系中的 CSC 进行了表征。我们观察到 A375(但不是 BLM)细胞能够形成我毛球并显示 CSC 特征:多能性标记 SOX2 和 KLF4 的表达、相对于亲代贴壁细胞具有更高的体内侵袭性和肿瘤形成能力。我们还表明,A375 球体培养物中存在表达 ABCG2 干细胞标记的自发荧光细胞亚群。基于这些数据,我们研究了 δ-TT 是否可能靶向黑色素瘤 CSC。我们证明,逃避 δ-TT 抗肿瘤活性的黑色素瘤细胞完全缺乏形成黑素球的能力。相比之下,逃脱维莫非尼治疗的细胞比对照细胞表现出更高的形成黑素球的能力。 δ-TT 还诱导 A375 黑素球解聚,降低球体衍生细胞的球状形成能力,从而减少 ABCG2 标记物的表达。这些数据表明,δ-TT 通过靶向 A375 黑色素瘤细胞的 CSC 亚群发挥其抗肿瘤活性,并可能代表一种新型化学预防/治疗方法对抗黑色素瘤的策略。