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靶向硫酸软骨素通过调节 syndecan-1 表达抑制乳腺癌细胞的巨胞饮作用。
摘要来源：Mol Oncol。 2024 年 10 月；18(10):2569-2585。 Epub 2024 年 5 月 21 日。PMID：38770553
摘要作者：颜红荣、廖文杰、陈家华、艾英苏、黄英伟、萧驰、周玉伦、朱银红、施品庚、刘琼辉
文章归属：颜鸿荣
摘要：< p>乳腺癌组织中异常硫酸软骨素 (CS) 链的积累与不良预后相关。然而，这些CS链在癌症进展中的生物学功能仍然很大程度上未知，这阻碍了针对CS的靶向治疗的发展。以前的研究 ID实体化软骨素聚合因子（CHPF；也称为硫酸软骨素合酶2）是调节乳腺癌组织中CS积累的关键酶。然后，我们评估了乳腺癌数据集中 CHPF 相关蛋白聚糖 (PG) 与信号通路之间的关联。在蛋白质和 RNA 水平上检查了 CHPF 和多聚糖 1 (SDC1) 之间的调节。采用共聚焦显微镜和图像流式细胞术来量化巨胞饮作用。在体外和体内测试了 6-O-硫酸化 CS 结合肽 (C6S-p) 对阻断 CS 功能的影响。结果表明，CHPF和SDC1的表达在原发性乳腺癌组织中密切相关，这两个基因的高表达加剧了患者的预后。转化生长因子 β (TGF-β) 信号传导参与乳腺癌细胞中 CHPF 和 SDC1 的调节。 CHPF 支持 CS-SDC1 在细胞表面的稳定性，调节巨胞饮活性营养缺乏条件下的乳腺癌细胞。此外，C6S-p 表现出结合 CS-SDC1、增加 SDC1 降解、抑制乳腺癌细胞巨胞饮作用以及抑制体内肿瘤生长的能力。尽管其他PG也可能参与CHPF调节的乳腺癌恶性肿瘤，但本研究首次提供了CS合酶通过支持癌细胞上SDC1表达参与调节癌细胞巨胞饮作用的证据。