丹参酮 IIA 通过选择性 ER 应激诱导诱导人肺癌细胞对 TRAIL 敏感。
摘要来源：Int J Oncol。 2016 年 5 月；48(5):2205-12。 Epub 2016 年 3 月 15 日。PMID：26983803
摘要作者：Eun-Ok Kim、Shi Eun Kang、Chang Rak Im、Jun-Hee Lee、Kwang Seok Ahn, Woong Mo Yang, Jae-Young Um, Seok-Geun Lee, Miyong Yun
文章归属：Eun-Ok Kim
摘要：虽然肿瘤坏死因子相关的细胞凋亡诱导配体（TRAIL）是一种有希望的仅针对肿瘤的抗癌药物，大多数癌症对 TRAIL 诱导的细胞凋亡表现出抵抗力。因此，需要新的治疗策略来克服 TRAIL 耐药性，以实现更有效的肿瘤治疗。在本研究中，在人类非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞中评估了丹参酮 IIA 作为 TRAIL 增敏剂的潜力。 NSCLC细胞表现出重新丹参酮 IIA 和 TRAIL 联合治疗可协同降低细胞活力并增加 TRAIL 耐药 NSCLC 细胞的凋亡。丹参酮 IIA 极大地诱导死亡受体 5 (DR5)，但不诱导死亡受体 4 (DR4)。此外，DR5 敲低减弱了丹参酮 IIA 与 TRAIL 介导的人类 NSCLC 细胞死亡的联合治疗。丹参酮 IIA 还增加了 CHOP 并激活了 PERK-ATF4 途径，表明丹参酮 IIA 通过激活 PERK-ATF4 途径增加了 DR5 和 CHOP。 Tanshinone IIA 还下调 STAT3 的磷酸化和生存素的表达。综上所述，这些结果表明，丹参酮 IIA 通过上调 DR5 和下调生存素（分别通过选择性激活 PERK/ATF4 和抑制 STAT3 介导）来增加 TRAIL 诱导的细胞死亡，表明丹参酮 IIA 和 TRAIL 的联合干预作为一种新的治疗策略用于人类 NSCLC.