丹参酮 IIA 诱导 ER 应激和 JNK 激活，抑制肿瘤生长并增强非小细胞肺癌的抗 PD-1 免疫治疗。
摘要来源：植物医学。 2024 年 6 月；128:155431。 Epub 2024 年 2 月 7 日。PMID：38537440
摘要作者：张益中、赖焕灵、黄晨、蒋泽波、浩鑫严、宣润王、谢春、黄菊民、任文康、李嘉欣、翟志然、姚晓君、吴奇标、梁丽涵
文章单位：张益忠
摘要：背景： 非小细胞肺癌（NSCLC）仍然处于新增癌症病例的前列，迫切需要寻找新的治疗方法或提高现有疗法的疗效。除了在脑血管疾病领域的应用外，最近的研究发现丹参酮IIA（TanIIA) 对多种癌症具有抗癌活性。
目的：研究 Tan IIA 及其潜在抗癌机制对 NSCLC 免疫治疗的影响。
方法：细胞毒性和集落形成检测Tan IIA对NSCLC细胞的抑制作用。本研究通过流式细胞术、瞬时转染、蛋白质印迹和免疫组织化学（IHC）方法阐明了Tan IIA抗肿瘤和程序性死亡配体1（PD-L1）调节的机制。此外，IHC还用于分析NSCLC临床样本中活化T细胞核因子1（NFAT2）的表达。采用异种移植小鼠模型和Lewis肺癌模型两种动物模型来评价Tan IIA的抑癌功效。我们还测试了 Tan IIA 联合程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抑制剂在 Lewis l 中的疗效
结果：Tan IIA表现出良好的NSCLC抑制作用，并伴有内质网（ER）应激反应并增加卡利夫斯。此外，Tan IIA可以抑制NFAT2/Myc原癌基因蛋白（c-Myc）信号传导，并且还能够通过c-Jun控制NSCLC细胞中的Jun原癌基因（c-Jun）/PD-L1轴N 末端激酶 (JNK) 途径。高 NFAT2 水平是 NSCLC 患者预后不良的潜在因素。最后，动物实验数据显示，当我们进行Tan IIA联合PD-1单克隆抗体治疗时，具有更强的免疫激活表型。
结论：我们的研究结果提出了 Tan IIA 抑制 NSCLC 的新机制，可以通过 JNK/NFAT2/c-Myc 通路发挥抗癌作用。此外，Tan IIA 可以调节肿瘤 PD-L1 水平，并具有潜在作用等以提高PD-1抑制剂的疗效。