丹参酮 IIA 通过抑制 AtT-20 细胞中的 Wnt/β-catenin/MGMT 信号传导诱导细胞凋亡。
摘要来源：Mol Med Rep. 2017 年 11 月；16(5):5908-5914。 Epub 2017 年 8 月 22 日。PMID：28849207
摘要作者：李宗阳、黄国栋、陈雷、张策、陈保东、李庆中，王翔，张谢军，李卫平
文章归属：李宗阳
摘要：抑制DNA修复表达的策略通过抑制 Wnt/β-连环蛋白信号传导的酶 O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 可能可作为垂体腺瘤的新型治疗方法。先前的研究报道，丹参酮 IIA (TSA) 是从丹参中分离出来的一种主要醌类化合物，具有抗肿瘤作用或效果。然而，TSA是否具有抗垂体腺瘤的作用以及其机制是否与Wnt/β-catenin/MGMT通路有关仍有待阐明。在本研究中，TSA 处理以浓度依赖性方式引起 AtT-20 细胞凋亡，细胞活力降低、Annexin V 染色检测到的磷脂酰丝氨酸外化以及 JC-1 染色检测到的线粒体膜电位破坏证明了这一点，这些与AtT-20 细胞中 TUNEL 检测到 caspase-3 的激活和 DNA 片段化。通过双荧光素酶报告基因测定法测定 T 细胞因子 (TCF)-淋巴增强因子 (LEF) 报告基因活性，并使用免疫共沉淀试剂盒检测 β-连环蛋白和 TCF-4 之间的相互作用。结果表明，TSA 处理增加了 β-catenin 磷酸化，抑制了 β-catenin 核转位，减少了 β-catenin/TCF-4 复合物形成和 TCF-LEF 荧光素酶报告活性，d 随后降低了细胞周期蛋白 D1 和 MGMT 的表达。值得注意的是，在 β-连环蛋白敲低的 AtT-20 细胞中过度表达 MGMT 消除了 AtT-20 细胞中 TSA 介导的作用。总之，TSA通过抑制Wnt/β-catenin依赖的MGMT表达诱导细胞凋亡，这可能为深入了解丹参抗肿瘤作用机制提供新的见解。