丹参酮 IIA 增加胰腺癌 BxPC-3 细胞来源的异种移植肿瘤中 PERK、ATF6、IRE1α、CHOP、caspase-3 和 caspase-12 的蛋白表达水平。
摘要来源：
Mol Med Rep. 2017 年 5 月；15(5):3259-3263。 Epub 2017 年 3 月 22 日。PMID：28339041
摘要作者：Tsung-Lang Chiu, Chin Cheng Su
文章所属单位：Tsung-Lang Chiu
摘要：丹参酮(Tan)-IIA是菲醌的衍生物，是从丹参中分离出的主要活性成分。先前的研究表明，Tan-IIA 增加了蛋白激酶 RNA 样内质网激酶 (PERK)、激活转录因子 (ATF) 6、caspase-12 和 CCAAT 增强子结合蛋白同源蛋白 (CHOP) 的蛋白表达水平，诱导人胰腺癌 BxPC-3 细胞内质网 (ER) 应激和细胞凋亡s。然而，据我们所知，Tan-IIA 对胰腺癌细胞的影响尚未在体内进行研究。需要进一步的研究来阐明 Tan-IIA 在体内诱导癌细胞内质网应激的治疗潜力。本研究旨在研究 Tan-IIA 对 BxPC-3 衍生异种移植肿瘤中内质网应激相关蛋白表达的影响。总共 30 只雄性严重联合免疫缺陷小鼠（年龄，4 周）被植入 BxPC-3 细胞 (2x106/0.2 ml)，随后接受不同剂量的 Tan-IIA（0、30 和 90 mg/kg）治疗 4 周。第 33 天处死小鼠后，解剖异种移植肿瘤并提取总蛋白用于蛋白质印迹分析。本研究的结果表明，Tan-IIA 抑制 BxPC-3 衍生的异种移植肿瘤的生长。此外，Tan-IIA 还增加了 PERK、ATF6、caspase-12、肌醇需求酶 (IRE) 1α、真核起始酶的蛋白表达水平。以剂量依赖性方式对因子 (eIF) 2α、磷酸化 (p)-c-Jun N 末端激酶 (JNK)、CHOP 和 caspase-3 产生影响。这些结果表明 Tan-IIA 通过增加蛋白质表达来诱导 ER 应激体内 BxPC-3 细胞中 PERK、ATF6、caspase-12、IRE1α、eIF2α、p-JNK、CHOP 和 caspase-3 的水平。因此，可以假设 Tan-IIA 具有开发治疗胰腺癌患者的新治疗策略的潜力。