丹参酮 IIA 通过人卵巢癌细胞系中的 ROS-JNK-CHOP 信号轴上调 DR5 促进 TRAIL 敏化。
摘要来源：Chem Res Toxicol。 2015 年 8 月 17 日；28(8):1574-83。 Epub 2015 年 7 月 31 日。 PMID：26203587
摘要作者：张家喆、关正平、林俊毅、瑞升赖清芬何
文章来源：张嘉哲
摘要：从丹参中提取的丹参酮 IIA (TIIA) 已被证明具有抗肿瘤和 TRAIL 敏化活性。 DR5 参与 TIIA 发挥作用的机制尚不清楚。本研究旨在探讨 TIIA 增强 TRAIL 诱导的卵巢癌细胞死亡的机制。通过MTS测定测定细胞活力。采用实时 RT-PCR 和 Western blotting 评估 r mRNA 和蛋白表达。相关信号蛋白。通过双荧光素酶报告基因测定探索转录激活。我们发现 TIIA 使人卵巢癌细胞对 TRAIL 诱导的外源性细胞凋亡敏感。在卵巢癌细胞系 TOV-21G 和 SKOV3 中，亚毒浓度的 TIIA 和 TRAIL 联合治疗在细胞毒性、克隆形成抑制以及 caspase-8 和 PARP 活性诱导方面比单独治疗更有效。 TIIA 以浓度依赖性方式诱导 DR5 蛋白和 mRNA 表达。 DR5/Fc 处理显着抑制了 TIIA 增强的 TRAIL 细胞毒性。这些结果表明，DR5 在 TIIA 诱导的 TRAIL 敏化中发挥重要作用，并且 TIIA 对 DR5 的诱导是通过 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白 (CHOP) 的上调介导的。在 TIIA-TRAIL 组合治疗下，shRNA 敲低 CHOP 基因表达可减弱 DR5 上调并挽救细胞活力。 TIIAJNK 抑制剂能够有效抑制 TIIA 介导的 CHOP 和 DR5 激活，从而促进 JNK 介导的信号传导上调 CHOP，从而诱导 DR5 表达。此外，使用 NAC 猝灭 ROS 阻止了 JNK 磷酸化和 CHOP 诱导的诱导。此外，NAC 对 ROS 的抑制显着减弱了 TIIA 对 TRAIL 的敏化作用。综上所述，这些数据表明，TIIA 通过 ROS-JNK-CHOP 信号轴上调 DR5 受体，增强 TRAIL 诱导的人卵巢癌细胞凋亡。