丹参酮 IIA 通过下调人卵巢癌细胞中的生存素来增强 TRAIL 的作用。
摘要来源：植物医学。 2015 年 9 月 15 日；22(10):929-38。 Epub 2015 年 7 月 9 日。PMID：26321742
摘要作者：林俊毅、柯玉民、赖瑞升、青芬何
文章归属：Jyun-Yi Lin
摘要：背景：丹参酮 IIA (TIIA)，来自药用植物丹参（唇形科）的二萜醌被证明具有细胞凋亡和 TRAIL 敏化作用。尽管如此，TIIA 诱导细胞凋亡的分子机制仍然很大程度上未知。
目的：细胞凋亡抑制剂 survivin 的作用TIIA 诱导的细胞凋亡中的蛋白质以前从未被解决过，因此是本研究的主要目标。
方法：在这项研究中，我们探讨了 TIIA 在 TOV-21G、SKOV3 和 OVCAR3 卵巢癌中的抗癌作用细胞。通过MTS测定测定细胞毒性。采用实时RT-PCR和蛋白质印迹法评估相关信号蛋白的mRNA和蛋白表达。
结果：我们的结果表明，TIIA 的细胞毒作用是由凋亡引起的，并涉及 caspase 活性。此外，TIIA 以浓度依赖性方式下调生存素，而不影响 Bcl-2、Bcl-xL 和 Bax 的表达。 TIIA 诱导的生存素下调受到转录过程和蛋白酶体降解的调节。使用 TOV-21G 细胞作为我们的细胞模型，我们证明 TIIA 诱导的生存素下调需要 p38 MAPK 激活。重要的是，生存素的基因过度表达使细胞对 TIIA、indi 更具抵抗力。存活蛋白下调在 TIIA 诱导的细胞凋亡中发挥重要作用。 TIIA 的这种 TRAIL 致敏作用归因于生存素下调，因为这种作用在过度表达生存素的细胞中被消除。
结论：我们的研究结果为 TIIA 介导的抗癌作用的作用模式提供了新的见解，并进一步暗示了通过结合以下因素来合理设计癌症治疗方案： TIIA 致敏 TRAIL 通过下调 survivin 诱导卵巢癌细胞死亡。