丹参酮 IIA 通过调节 STAT3-CCL2 抑制膀胱癌细胞上皮间质转化信号传导。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2017 年 7 月 25 日；18(8)。 Epub 2017 年 7 月 25 日。PMID：28757590
摘要作者：黄松英、张淑芳、廖宽富、胜春邱
文章来源：黄宋英
摘要：丹参酮IIA（Tan-IIA）是广泛使用的中药（TCM）丹参（）中的提取物，具有被发现可减弱膀胱癌 (BCa) 细胞的增殖（IC 值为：5637，2.6μg/mL；BFTC，2 μg/mL； T24，分别为 2.7 μg/mL。）。然而，Tan-IIA抑制BCa细胞迁移的作用机制仍不清楚。这研究调查了 Tan-IIA 对人 BCa 细胞的抗转移作用并阐明了其分子机制。三种人类 BCa 细胞系 5637、BFTC 和 T24 用于后续实验。通过transwell实验评估细胞迁移和侵袭。采用实时RT-PCR和蛋白质印迹法检测上皮间质转化（EMT）相关基因表达。通过酶谱分析评估基质金属蛋白酶（MMP）的酶活性。 Tan-IIA 抑制人 BCa 细胞的迁移和侵袭。 Tan-IIA 抑制人 BCa 细胞中 MMP-9/-2 的蛋白表达和酶活性。 Tan-IIA 以时间和剂量依赖性方式上调 BCa 细胞中的上皮标记物 E-cadherin 并下调间充质标记物（如 N-cadherin 和 Vimentin）以及转录调节因子（如 Snail 和 Slug）。机制剖析表明，Tan-IIA 抑制的 BCa 细胞侵袭可以通过抑制趋化因子发挥作用（C-C基序）配体2（CCL2）的表达，可以通过添加CCL2重组蛋白来逆转。此外，Tan-IIA 可以抑制信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) (Tyr705) 的磷酸化，而添加 CCL2 重组蛋白无法恢复这种磷酸化。这些数据表明 Tan-IIA 可能通过抑制 STAT3-CCL2 信号传导来抑制 BCa 细胞的 EMT。 Tan-IIA 通过调节 STAT3-CCL2 信号传导抑制 BCa 细胞的 EMT。我们的研究结果表明 Tan-IIA 可以作为 BCa 治疗中潜在的抗转移剂。