丹参酮 IIA 可通过双重阻断 Ras/Raf/MEK/ERK 和 PI3K/AKT/mTOR 通路抑制 MiaPaCa-2 人胰腺癌细胞。
摘要来源：Oncol 报告，2018 年 11 月；40(5):3102-3111。 Epub 2018 年 8 月 23 日。PMID：30226540
摘要作者：Chin-Cheng Su
文章所属单位：Chin-Cheng Su
摘要：丹参酮 IIA（Tan-IIA；C19H18O3）源自丹参（丹参的根），据报道具有抗炎和抗氧化活性。 Tan-IIA 可以通过线粒体途径诱导内质网应激和细胞凋亡，在体外抑制 BxPC-3 人胰腺癌细胞。然而，Tan-IIA 在人类胰腺癌中的功效和分子机制尚未阐明。跨膜酪氨酸激酶，包括胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF1R)、血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）或表皮生长因子受体（EGFR）与癌症的存活和转移有关。此外，Ras/Raf/丝裂原激活蛋白激酶激酶 (MEK)/细胞外信号调节激酶 (ERK) 和磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B (AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 途径人类癌症中最常见的失调激酶级联。本研究旨在探讨 Tan-IIA 在 MiaPaCa-2 人胰腺癌细胞中的功效和分子机制。通过蛋白质印迹法检测 Tan-IIA 处理的 MiaPaCa-2 细胞中 EGFR、IGF1R、VEGFR、Ras、PI3K、AKT、mTOR、Raf、MEK、ERK 以及磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 的蛋白表达水平。结果表明，用不同浓度的 Tan-IIA 处理不同时间的 MiaPaCa-2 细胞中 EGFR、IGF1R、VEGFR、Ras、Raf、MEK、ERK、PI3K、AKT、mTOR 和 PTEN 的蛋白表达水平均下降。在骗子总之，这些发现表明 Tan-IIA 可能抑制 MiaPaCa-2 人胰腺癌细胞；该抑制作用的分子机制可能与下调EGFR、IGF1R和VEGFR表达，以及Ras/Raf/MERK/ERK和PI3K/AKT/mTOR通路的双重阻断有关。