丹参酮 IIA 作为脂肪生成的调节剂，克服肺癌中奥希替尼的获得性耐药性。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2024 年 6 月；224:116207。 Epub 2024 年 4 月 25 日。PMID：38621425
摘要作者：曹林、秦志彦、于婷、白旭鹏、蒋世勤、王黛飞、宁方清，黄敏，金晶
文章来源：曹林
摘要：奥希替尼是一种新型表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），是第一个晚期 EGFR 突变 NSCLC 的一线药物。近年来，奥希替尼的获得性耐药给晚期治疗带来了巨大挑战。因此，迫切需要寻找有效的策略来克服奥希替尼的获得性耐药。在这里，我们证明了 SREBP 通路驱动的脂肪生成是促进奥希替尼获得性耐药的关键介质，并且 f通过基于 LC-MS 的细胞脂质组学分析，首次发现丹参酮 IIA (Tan IIA) 是一种从丹参中分离出来的天然药理活性成分，可以通过抑制 SREBP 途径介导的脂质生成来克服奥希替尼获得性耐药性。实时PCR (qRT-PCR) 分析、蛋白质印迹分析、流式细胞术、小干扰RNA 转染和膜流动性测定等。结果表明，SREBP1/2驱动的脂肪生成在奥希替尼获得性耐药的NSCLC细胞中高度激活，而敲低或抑制SREBP1/2可以通过改变奥希替尼获得性耐药中饱和磷脂和不饱和磷脂的比例来恢复NSCLC对奥希替尼的敏感性。耐药细胞。此外，丹参酮 IIA (Tan IIA) 可以逆转肺癌对奥希替尼的获得性耐药。从机械角度来看，Tan IIA 抑制 SREBP 信号介导的脂肪生成，改变了饱和磷脂和不饱和磷脂，从而促进奥希替尼获得性耐药的癌细胞受到氧化应激引起的损伤的攻击，并降低细胞膜的流动性。 Tan IIA对奥希替尼获得性耐药NSCLC细胞的逆转作用也在体内得到证实，有助于制定逆转奥希替尼获得性耐药的策略。