橘皮素通过下调磷酸肌醇 3-激酶/Akt 信号传导使顺铂耐药的人卵巢癌细胞变得敏感途径。
摘要来源:癌症研究中心。 2009 年 12 月 1 日;69(23):8910-7。 Epub 2009 年 11 月 10 日。PMID:19903849
摘要作者:El-Shaimaa A Arafa、朱干正、Bassant M Barakat、Gulzar Wani,赵群,Mohamed A El-Mahdy,Altaf A Wani
文章所属:El-Shaimaa A Arafa
摘要:无害膳食成分与抗癌药物的结合是一种新兴的新疗法癌症化疗以增加抗肿瘤反应的策略。橘皮素是一种柑橘类黄酮,已知可抑制癌细胞增殖。在这里,我们展示了 A2780/CP70 和 2008/C13 cispl 的增强响应对顺铂和橘子素的各种联合治疗具有抗性的人卵巢癌细胞。在顺铂治疗之前用橘皮素预处理细胞可协同抑制癌细胞增殖。该组合可有效通过 caspase 级联激活细胞凋亡以及将细胞周期阻滞在 G(2)-M 期。此外,磷酸-Akt 及其下游底物,例如 NF-kappaB、磷酸-GSK-3β 和磷酸-BAD,在橘皮素-顺铂治疗后下调。磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K) 抑制和 siRNA 介导的 Akt 沉默会增加橘皮素-顺铂诱导的 A2780/CP70 细胞凋亡,但会因组成型激活的 Akt 过表达和 GSK-3beta 抑制而减少。总体结果表明,橘皮素暴露先决条件是顺铂耐药的人卵巢癌细胞对低剂量顺铂诱导的细胞死亡产生常规反应,这是通过下调 PI3K/Akt 信号通路而发生的。哎呀。因此,橘子素组合作为治疗耐药性癌症的一种有前途的方法,其有效性值得进行系统的临床研究。