橘皮素通过 CYP1A1/CYP1B1 酶诱导和 CYP1A1/CYP1B1 介导的代谢产物 4 羟基橘皮素抑制人乳腺癌细胞的增殖。
摘要来源：Toxicol In体外。 2018年4月4日。Epub 2018年4月4日。PMID：29626627
摘要作者：Somchaiya Surichan、Randolph R Arroo、Aristidis M Tsatsakis、Vasilis P Androutsopoulos
文章归属：Somchaiya Surichan
摘要：Tangeretin 是一种多甲氧基黄酮，具有多方面的抗癌活性。在本研究中，在表达 CYP1 的人乳腺癌细胞系 MCF7 和 MDA-MB-468 以及正常乳腺细胞系 MCF10A 中评估了橘皮素的代谢。通过重组 CYP1 酶以及 MCF7 和 MDA-MB-468 细胞中表达的 CYP1 酶，将橘皮素转化为 4 OH 橘皮素。 MCF10A c 中不存在这种代谢物不表达 CYP1 酶的细胞。橘皮素在 MDA-MB-468 细胞中表现出亚微摩尔 IC50 (0.25±0.15μM)，而在 MCF7 细胞中活性较低 (39.3±1.5μM)，在 MCF10A 细胞中完全失活 (>100μM)。在与 CYP1 抑制剂金合欢素共孵育的 MDA-MB-468 细胞中，橘皮素的 IC50 (18±1.6μM) 增加了约 70 倍。在 CYP1 抑制剂金合欢素存在下，MDA-MB-468 细胞中橘皮素向 4 OH 橘皮素的转化显着减少（2.55±0.19μM 与 6.33±0.12μM）。抗增殖作用机制涉及 MCF7 和 MDA-MB-468 细胞的细胞周期停滞在 G1 期。进一步显示，橘皮素可诱导 MCF7 和 MDA-MB-468 细胞中的 CYP1 酶活性和 CYP1A1/CYP1B1 蛋白表达。结果表明，橘皮素通过CYP1A1/CYP1B1介导的代谢产物4羟基橘皮素抑制乳腺癌细胞的增殖。