摘要标题：
小檗碱与埃克替尼通过诱导自噬性细胞死亡和凋亡对非小细胞肺癌细胞产生协同抑制作用。
摘要来源：细胞凋亡。 2021 12 ;26(11-12):639-656。 Epub 2021 年 11 月 7 日。 PMID：34743246
摘要作者：陈平、戴春华、史志浩、王毅、吴建农、陈康、苏金宇，李健
文章来源：陈平
摘要：对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI，例如埃克替尼）的耐药性仍然是一个重大的临床挑战。具有野生型EGFR和/或K-RAS突变的非小细胞肺癌患者是EGFR-TKI的原发性耐药。小檗碱被发现通过独特的分子机制具有有效的抗癌活性。在本研究中，我们试图研究 BBR 与埃克替尼联合治疗克服埃克替尼耐药性的效用探讨埃克替尼与BBR对EGFR耐药NSCLC细胞协同作用的分子机制。我们使用两种EGFR耐药的NSCLC细胞系H460和H1299来测试埃克替尼和/或BBR对其的抑制作用。此外，应用异种移植小鼠模型来评估BBR和埃克替尼组合的抗肿瘤活性。结果表明，BBR和埃克替尼通过诱导自噬性细胞死亡和凋亡，对H460和H1299细胞具有协同抑制作用。因此，BBR联合埃克替尼的抗癌作用在NSCLC异种移植小鼠模型中得到进一步证实。 BBR和埃克替尼联合使用可诱导EGFR自噬降解，显着抑制EGFR蛋白表达和活性。 BBR联合埃克替尼导致细胞内ROS积累，可介导自噬和凋亡，并参与抑制细胞迁移和侵袭。综上所述，BBR的组合应用埃克替尼可能是治疗非小细胞肺癌克服埃克替尼耐药的有效策略。