白藜芦醇衍生物与硼替佐米对降低多发性骨髓瘤细胞活力和诱导细胞凋亡的协同作用。
摘要来源：FASEB J. 2022 年 5 月；36 Suppl 1. PMID：< rel =“nofollow”目标=“_blank” href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35556992">35556992
摘要作者：Anna Staskiewicz、Erica Wong、 Begum Farhin、Michael Tucker、Xinyu Wang
文章隶属关系：Anna Staskiewicz
摘要：多个骨髓瘤 (MM) 是一种骨髓中浆细胞癌症，其特征为骨病变、高钙血症、贫血和肾功能衰竭。硼替佐米 (BTZ) 是 MM 的常见治疗方法，是一种蛋白酶体抑制剂，可诱导 MM 细胞凋亡。然而，高剂量的 BTZ 可能有毒，这意味着需要协同药物组合。白藜芦醇 (RES) 是一种在葡萄中发现的酚类化合物，可抑制 MM 细胞生长并诱导这些细胞凋亡。我们假设将 BTZ 与 RES 派生相结合某些浓度的活性剂在降低MM细胞的活力和诱导细胞凋亡方面具有协同作用。为了解决这一假设，我们进行了活力测定，以评估随着时间的推移（24、48、72 小时），RES 衍生物和 BTZ 浓度的增加对人 MM 细胞活力的影响，并进行蛋白质印迹以评估化合物对诱导 MM 细胞凋亡的影响24小时治疗后。我们发现 BTZ 以及 RES 及其衍生物松芪 (PIN) 和白皮杉醇 (PIC) 以剂量和时间依赖性方式降低 MM 细胞活力，并以剂量依赖性方式增加裂解促凋亡蛋白 PARP1 和 caspase-3 的表达方式。我们使用 CompuSyn 筛选了 RES 衍生物与 BTZ 的不同组合，以了解对 MM 活力的协同作用，并选择 5 nM BTZ 和 5μM PIN 的组合作为协同治疗进行进一步评估。总之，低剂量 BTZ 和 PIN 的组合可协同降低 MM 细胞活力，p可能是通过诱导细胞凋亡。