橘皮素和阿托伐他汀对结肠癌联合治疗的协同作用：使用 RGD 肽靶向递送这些双药装饰纳米载体。
摘要来源：Drug Des Devel Ther。 2020 年；14：3057-3068。 Epub 2020 年 7 月 29 日。PMID：32801644
摘要作者：何宝、郑南波、李转婷、袁志
文章所属单位：和宝
摘要：用途：结直肠癌 (CRC) 是第三大最常诊断的癌症，也是第四大癌症全世界癌症死亡的原因。纳米药物输送系统用于治疗癌症。本研究的目的是开发橘子素 (TAGE) 和阿托伐他汀 (ATST) 的组合用于结肠癌联合治疗的 RGD (RGD-ATST/TAGE CNP) 装饰的组合纳米系统。
材料和方法：在本研究中，通过缀合环，合成了包含配体的环化精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列（RGD） (Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys) (cRGDfK) 与 D--生育酚琥珀酸酯二氯甲烷 (TOSD) 使用聚乙二醇 (PEG) 作为连接体，得到 cRGDfK-PEG-TOSD。 ATST和TAGE组合纳米系统：制备了RGD-ATST/TAGE CNP。我们在结肠癌细胞和荷瘤小鼠模型上评估了这两种药物的联合作用以及抗肿瘤作用。
结果：<纳米系统的药物包封率很高（约90%），表明其具有良好的负载能力。 RGD-ATST/TAGE CNP 中 ATST 或 TAGE 的释放曲线遵循 Higuchi 模型。 RGD修饰的纳米体系对HT表现出更明显的细胞毒性-29细胞优于未修饰的纳米系统，但在正常CCD-18细胞上没有发现明显差异。当ATST与TAGE的重量比为1:1时观察到最强的协同作用。 RGD-ATST/TAGE CNPs在肿瘤部位的体内生物分布较高，并显着抑制体内肿瘤生长。
结论： 结果表明RGD-ATST/TAGE CNPs表现出最显着的协同治疗效果，对主要器官和组织没有表现出明显的毒性，且治疗小鼠体重稳定。因此，组合纳米系统是结肠癌治疗的一个有前景的平台。