摘要标题：
人参皂苷CK和吉非替尼通过HIF-1α/VEGF调节血管生成因子的平衡对吉非替尼耐药的NSCLC具有协同抗癌作用。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol。 2024 年 4 月 19 日；486:116938。 Epub 2024 年 4 月 19 日。PMID：38642809
摘要作者：宋晓平、王丽娜、蔡盼盼、徐颖、刘庆超、戴迪范
文章来源：宋晓平
摘要：耐药是吉非替尼治疗肺癌的一个严重问题。人参皂苷CK是二醇人参皂苷的代谢产物，具有许多优异的药理活性，但人参皂苷CK是否能够克服吉非替尼耐药尚不清楚。在我们的研究中，在体外和体内研究了人参皂苷CK对吉非替尼耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）的增敏活性。人参皂苷 CK 被证实可增强 t吉非替尼在原发性和获得性耐药 NSCLC 中的抗增殖、促凋亡和抗迁移作用。此外，CK与吉非替尼联合给药有效促进了肺癌移植瘤体内对吉非替尼的敏感性，抑瘤率达到70.97%（吉非替尼单药治疗为32.65%）。随后的小管形成实验和western blot结果显示，人参皂苷CK联合处理抑制了HUVEC细胞的血管生成能力，并抑制了HIF-1α、VEGF、FGF和MMP2/9的表达。更有趣的是，人参皂苷CK联合治疗增强了抗血管生成因子PF4的表达，增加了细胞周膜，促进了血管结构的正常化。综上所述，人参皂苷CK通过下调HIF-1α/VEGF信号通路，调节血管生成因子的平衡，改善吉非替尼的耐药性，为提高吉非替尼的临床疗效提供理论依据。吉非替尼并应用联合策略克服耐药性。