芒柄花素和替莫唑胺对胶质瘤 C6 的协同抗癌作用细胞。
摘要来源:Biol Pharm Bull。 2018 年 8 月 1 日;41(8):1194-1202。 Epub 2018 年 5 月 29 日。PMID:29848900
摘要作者:张雄、倪琪、王颖、范宏伟、李迎宾
文章单位:熊张
摘要:替莫唑胺(TMZ)是目前用于临床胶质瘤术后或非手术化疗的一线药物,但替莫唑胺的获得性和内在耐药性限制了其应用。芒柄花素对人胶质瘤细胞的抗增殖作用已被证实。为了提高TMZ的治疗效果,我们研究了芒柄花素联合TMZ对C6的影响神经胶质瘤细胞。采用3-4,5-二甲基噻唑-2-基-2,5-二苯基溴化四唑(MTT)法检测C6细胞的抗增殖作用。通过Chou-Talalay方法评估协同作用。通过苏木精-伊红(HE)染色观察形态变化。采用流式细胞术研究芒柄花素联合TMZ对C6细胞凋亡的影响。通过伤口愈合实验和Transwell实验研究芒柄花素联合TMZ对细胞迁移的影响。 Western blot检测细胞凋亡和迁移相关蛋白的表达。结果表明,芒柄花素或TMZ单用均能以剂量依赖的方式抑制C6细胞的生长,且芒柄花素与TMZ联用对C6细胞有协同作用。通过HE染色可以观察到药物组合中细胞形态的进一步变化。药物组合增强Bax、Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9的表达,降低Bcl-2的表达,并促进肿瘤细胞凋亡。此外,联合用药可下调基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达,从而抑制C6细胞的迁移。综上所述,芒柄花素联合TMZ可在抗C6细胞中发挥协同作用,其协同作用机制依赖于多种途径。