多柔比星和胡椒长明对 DU-145 前列腺癌细胞的协同抗癌活性 - 羰基还原酶 1 抑制的参与。
摘要来源：Chem Biol Interact。 2019 年 2 月 25 日；300:40-48。 Epub 2019 年 1 月 3 日。PMID：30611789
摘要作者：Kamil Piska、Paulina Koczurkiewicz、Dawid Wnuk、 Elżbieta Karnas、Adam Bucki、Katarzyna Wójcik-Pszczoła、Marek Jamrozik、Marta Michalik、Marcin Kołaczkowski、Elżbieta Pękala
文章归属：Kamil Piska
摘要：治疗失败的原因之一化疗的关键在于癌细胞的抵抗力。就蒽环类药物而言，已经描述了许多耐药机制。其中一个承担羰基还原酶 1 (CBR1) 的作用，这是一种胞质酶，负责将蒽环类药物生物转化为活性较低的不良代谢物。因此，CBR1抑制bitor被考虑用作化学增敏剂。在本研究中，研究了荜荠碱 (PL)（一种先前被描述为 CBR1 抑制剂的荜荠生物碱）与阿霉素 (DOX) 联合治疗时的化疗增敏特性。使用人细胞质组分和 LC-MS 跟踪 PL 存在下 DOX 的生物转化过程，然后进行分子建模研究以预测 PL 与 CBR1 活性位点的相互作用。使用 DU-145 前列腺癌细胞研究了 DOX 和 PL 之间的生物相互作用。检查了 DOX 和 PL 的细胞毒性和抗增殖特性，并通过组合指数量化了相互作用的类型和效力。通过流式细胞术研究药物诱导细胞死亡的机制，并通过监测单个细胞的运动来确定药物的抗侵袭特性。 PL 对 DOX 代谢表现出剂量依赖性抑制细胞质中的主义，导致形成较少的阿霉素（DOXol）代谢物。通过分子模型研究，通过预测酶晶体结构模型活性位点中的 PL 结合模式，解释了 CBR1 抑制的可能机制。 DOX 和 PL 对癌细胞具有协同抗增殖和促凋亡作用。 DOX 和 PL 的组合被发现具有显着的抗侵袭特性，但当这些药物单独使用时，它们并没有改变癌细胞的运动性。细胞运动抑制伴随着细胞骨架结构的显着变化。 DOX和PL联合治疗显示出显着的协同抗癌特性。 PL 对 DOX 代谢的抑制被发现是一种可能导致观察到的相互作用的机制。