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摘要标题：蟾蜍灵联合索拉非尼通过靶向mTOR/VEGF信号调节肿瘤血管微环境发挥协同抗肝癌作用。
摘要来源：Int J Oncol。 2018 年 6 月；52(6):2051-2060。 Epub 2018 年 4 月 2 日。PMID：29620259
摘要作者：王海勇、张晨跃、迟惠英、孟志强
文章作者单位：王海勇
摘要：索拉非尼主要通过抑制血管形成来抑制肿瘤生长，但其疗效有待提高，因此，开发增强其抗血管生成作用的策略是首要关注的问题。 Bufalin 抑制肿瘤细胞增殖和转移，并诱导细胞凋亡。在我们之前的研究中，已经证明在人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 中，蟾蜍灵可提高索拉非尼的抗血管生成作用。然而，蟾毒灵是否通过影响肿瘤血管微环境与索拉非尼产生协同作用仍有待阐明。在本研究中，发现蟾毒灵或索拉非尼孵育 24 小时后可抑制肝细胞癌 (HCC) 细胞增殖，且两者联合治疗后抑制作用增强。从每个治疗组收集包含来自HCC细胞的上清液的条件培养基(CM)。在组合 CM 处理的 HUVEC 中，迁移和小管形成受到最大程度的抑制。通过血管生成阵列、酶联免疫吸附测定 (ELISA) 和蛋白质印迹分析确定，用组合 CM 处理的 HCC 细胞中血管内皮生长因子 (VEGF) 的分泌减少。组合处理的 HUVEC 中管形成的抑制-CM通过与VEGF一起孵育而逆转。体内实验表明，免疫组织化学和 ELISA 证明，接受联合治疗的小鼠皮下 HCC 细胞肿瘤表达的 VEGF 水平最低。此外，在用磷酸肌醇 3-激酶抑制剂 PI103 预处理的 HUVEC 中，雷帕霉素磷酸化机制靶点 (mTOR) 的水平降低。此外，PI103 预处理减弱了 HCC 细胞的迁移和 HUVEC 管的形成。综上所述，蟾蜍灵联合索拉非尼通过靶向mTOR/VEGF信号影响肿瘤血管微环境，发挥协同抗肝癌作用。