摘要标题:
在缺氧宫颈癌中桦木酸通过蛋白酶体激活抑制 HIF-1α 积累。
摘要来源:Biochem Biophys Res Commun。 2020 年 1 月 13 日。Epub 2020 年 1 月 13 日。PMID:31948750
摘要作者:Hwee-Jin Kim、Hyun-Soo Cho、Hyun Seung Ban, Hiroyuki Nakamura
文章归属:Hwee-Jin Kim
摘要:桦木酸(BA)具有多种生物活性,如抗菌、抗炎、抗人体乳头状瘤病毒(HPV)和抗癌活性。 HPV 感染与宫颈癌的高风险相关,宫颈癌是全世界女性死亡的主要原因。因此,BA是治疗宫颈癌的一种有吸引力的治疗剂。在这项研究中,我们研究了 BA 在调节 HeLa 细胞缺氧介导的反应中的作用,并阐明了其潜在的作用机制。我们福结果发现,BA 抑制缺氧诱导的 HIF-1α 积累,而不影响 HIF-1α mRNA 水平,并抑制 HeLa 细胞中 HIF 靶基因(包括 VEGF、GLUT1 和 PDK1)的表达。此外,BA 还能增强蛋白酶体的 β1、β2 和 β5 活性,从而导致 HeLa 细胞中泛素化蛋白和 HIF-1α 蛋白的水平降低。然而,BA处理并不影响HeLa细胞中的去泛素酶活性。这些结果表明,BA抑制HIF-1α积累是通过激活蛋白酶体介导的,BA是调节HIF信号通路的潜在抗癌药物。