抑制环氧合酶 2 通过 Akt-PI3K 信号通路增加肺癌细胞对芝麻素的化疗敏感性。
摘要来源：Int J Mol Med。 2019 年 1 月；43(1):507-516。 Epub 2018 年 10 月 18 日。PMID：30365050
摘要作者：方清、朱玉银、王其来、宋美君、高国胜、志明周
文章来源：方清
摘要：癌症预防迫切需要安全、实惠、有效的药物。芝麻素是一种来自芝麻（Sesamum indicum）的脂溶性木酚素，通过未知的机制表现出抗癌活性。在本研究中，研究了芝麻素通过环氧合酶 2 (COX2) 对肺癌的抗癌活性。定量聚合酶链反应测定细胞内COX2 mRNA表达水平，Western blot分析测定其蛋白表达水平。压力水平。通过细胞计数试剂盒8测定评估细胞增殖，通过流式细胞术进行细胞凋亡和细胞周期分析。结果表明，与人正常肺上皮细胞系BEAS-2B相比，肺癌细胞系中COX2表达上调，芝麻素在一定浓度下可降低COX2水平，抑制肺癌细胞增殖并促进其凋亡。依赖方式。此外，COX2 表达减少会增强芝麻素诱导的细胞凋亡和 G1 期阻滞，这与细胞凋亡（Bcl-2 和 Bax）和细胞周期（细胞周期蛋白 E1）相关基因产物的抑制相关。此外，与单独使用CAY10404或芝麻素相比，COX2抑制剂CAY10404和芝麻素联合治疗可下调COX2下游分子[包括白细胞介素(IL)1β、IL6和肿瘤坏死因子α]的表达。此外，芝麻素与CAY10404标记共处理edly 降低了三种肺癌细胞系中磷酸化蛋白激酶 B (pAkt) 和磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K) 的水平。观察到 PI3K 表达受到 COX2 的控制，可能形成负反馈环。此外，PI3K 缺失会诱导 A549 细胞凋亡和 G1 期停滞。这些结果表明，芝麻素通过下调 COX2 的表达来阻断 pAkt-PI3K 信号通路，从而导致细胞周期停滞并增加体外细胞凋亡。总之，抑制 COX2 通过调节 pAkt-PI3K 信号传导增加肺癌细胞对芝麻素的敏感性。这些结果可能有助于开发更具选择性的药物来克服癌症。