萝卜硫素在 Akt 过表达的卵巢癌细胞中的抗增殖活性。
摘要来源:Mol Cancer Ther。 2007 年 1 月;6(1):334-45。 PMID:17237292
摘要作者:Devyani Chaudhuri、Sandra Orsulic、Badithe T Ashok
文章隶属关系:Department微生物学和免疫学,纽约医学院,Room 331, Basic Sciences Building, Grasslands Reservation, Valhalla, NY 10595, USA。
摘要:流行病学研究表明,增加水果和蔬菜的摄入量与降低风险之间存在相关性卵巢癌。十字花科蔬菜(尤其是西兰花)中发现的一种主要生物活性化合物是萝卜硫素,源自萝卜硫苷的分解。我们观察到萝卜硫素对人卵巢癌细胞系 SKOV3 (IC(50) 40 micromol/L) 和小鼠卵巢癌细胞系 C3 a 具有有效的抗增殖作用通过细胞活力测定检测 T3(IC(50) 25 micromol/L)。细胞周期转换调节因子细胞周期蛋白 D1、细胞周期蛋白依赖性激酶 4 (cdk4) 和 cdk6 的下调反映了活力的丧失。萝卜硫素对卵巢癌细胞周期影响的上游介质仍不清楚。然而,由于 Akt 信号转导通路在卵巢癌中过度激活,我们研究了萝卜硫素对该促生存通路的影响。在萝卜硫素处理的 SKOV3、C3 和 T3 细胞中,总 Akt 蛋白以及 Akt (Ser(473)) 和磷酸肌醇 3-激酶的活性磷酸化水平均显着降低,同时萝卜硫素在 SKOV3 和 C3 细胞中抑制 Akt 激酶活性。萝卜硫素的这种抑制作用可有效诱导所有三种细胞系的细胞凋亡,同时裂解聚 (ADP) 核糖聚合酶。我们的研究是第一个报告萝卜硫素对卵巢癌的抗增殖作用的研究并将 Akt 通路确定为萝卜硫素的靶标,这对于通过基于饮食的化学预防来抑制癌发生具有重要意义。