萝卜硫素激活乳腺癌细胞中沉默的肿瘤抑制基因的 DNA 甲基化，并可能有助于 SFN 介导的抗癌药物治疗支持

萝卜硫素单独使用以及与氯法拉滨联合表观遗传学调节人类乳腺癌细胞中 DNA 甲基化沉默的肿瘤抑制基因的表达。

J Nutrigenet Nutrigenomics。 2015 年 9 月 16 日；8(2):91-101。 Epub 2015 年 9 月 16 日。PMID：26372775

Katarzyna Lubecka-Pietruszewska、Agnieszka Kaufman-Szymczyk、Barbara Stefanska、Barbara Cebula-Obrzut、Piotr Smolewski、Krystyna Fabianowska-Majewska

Katarzyna Lubecka-Pietruszewska

背景/目的：散发性乳腺癌通常与异常 DNA 甲基化模式相关，这些模式是可逆的并且对环境因素（包括饮食）有反应。在本研究中，我们研究了萝卜硫素（SFN）的影响，萝卜硫素是一种来自十字花科植物的植物化学物质。es，关于 PTEN 和 RARbeta2 肿瘤抑制基因的甲基化和表达，以及 DNA 甲基化反应调节因子 DNMT1、p53 和 p21 在 MCF-7 和 MDA-MB-231 人乳腺癌细胞中的表达侵入潜力。我们还评估了 SFN 表观遗传效应在支持氯法拉滨 (ClF) 治疗中的作用，最近显示氯法拉滨也可以调节表观基因组。

方法： 分别使用甲基化敏感限制性分析和实时 PCR 评估启动子甲基化和基因表达。

结果：在 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞中，SFN 的 IC50 值（分别为 22 和 46μM）和生理相关10μM浓度导致 PTEN 和 RARbeta2 启动子低甲基化，并伴随基因上调。 SFN 和 ClF 的组合增强了这些效果，导致非浸润性乳腺癌阶段细胞生长停滞和细胞凋亡增加。

结论：我们的研究结果提供了有证据表明 SFN 激活乳腺癌细胞中 DNA 甲基化沉默的肿瘤抑制基因，并可能有助于 SFN 介导的抗癌药物 ClF 治疗的支持，从而增加其在实体瘤中的应用肿瘤。