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硬脂酰辅酶A去饱和酶1通过促进芳香酶表达改善雌激素来加速非小细胞肺癌转移合成。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2023 年 4 月 6 日；24(7)。 Epub 2023 年 4 月 6 日。PMID：37047797
摘要作者：陈家平、王阳伟、孟王阳、赵荣、林伟、肖韩、永德廖
文章来源：陈家平
摘要：转移导致非小细胞肺癌（NSCLC）患者的低生存率。以脂质代谢为目标的抗癌治疗很有吸引力。越来越多的证据表明，脂质代谢的关键酶硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）能够促进肿瘤转移，其潜在机制仍不清楚。本研究对96例临床标本进行免疫组化染色显示，肿瘤组织中SCD1的表达增加（<0.001）。在 Transwell 和伤口愈合实验中，SCD1 敲除减少了 HCC827 和 PC9 细胞的迁移和侵袭。芳香酶 (CYP19A1) 敲除消除了 SCD1 过表达引起的细胞迁移和侵袭。蛋白质印迹分析表明，在 SCD1 敲低细胞中，CYP19A1 以及 β-连环蛋白水平降低，并且通过酶联免疫吸附测定测量细胞培养基中雌激素浓度降低（<0.05）。通过免疫共沉淀和蛋白质印迹评估 SCD1 过表达对β-连环蛋白稳定性的保护。 SCD1 抑制剂 A939572 和潜在的 SCD1 抑制剂葡萄籽提取物 (GSE) 通过阻断 SCD1 及其下游 β-连环蛋白、CYP19A1 表达和雌激素浓度，显着抑制细胞迁移和侵袭。体内肿瘤形成测定和尾静脉转移模型表明，SCD1 的敲低可阻止肿瘤生长和转移。总之，SCD1可以通过维持β-catenin的蛋白质稳定性，进而促进CYP19A1转录以改善雌激素合成来加速转移。 SCD1有望成为一个有希望的治疗靶点，其新型抑制剂GSE在NSCLC中具有巨大的治疗潜力。