STAT3介导的线粒体通路激活有助于二氢丹参酮I对食管鳞状细胞癌细胞的抗肿瘤作用。
摘要资料来源:World J Gastrointest Oncol。 2021 年 8 月 15 日;13(8):893-914。 PMID:34457194
摘要作者:齐明明、何鹏展、张兰、董卫国
文章所属单位:齐明明
摘要:背景:食管鳞状细胞癌(ESCC)是最常见的恶性肿瘤之一预后较差,治疗仍面临巨大挑战。据报道,二氢丹参酮 I (DHTS) 对多种癌症具有抗肿瘤作用。然而,DHTS 在 ESCC 中的作用仍不清楚。
目的:研究DHTS在ESCC中的抗肿瘤作用及其潜在机制。
方法:CCK-8检测和细胞周期分析用于检测ESCC细胞的增殖和细胞周期。采用Annexin V-PE/7-AAD双染法和Hoechst 33258染色法检测ESCC细胞凋亡。 Western blot用于检测与线粒体途径相关的蛋白质的表达。采用免疫荧光法检测DHTS处理的ESCC细胞中磷酸化STAT3(pSTAT3)的表达。构建STAT3敲低和过表达的ESCC细胞以验证STAT3在DHTS诱导的细胞凋亡中的作用。采用裸鼠异种移植瘤模型评价DHTS的抗肿瘤作用。
结果:DHTS治疗后, ESCC细胞增殖受到抑制依赖于时间和时间的方式。此外,DHTS 诱导细胞周期停滞在 G0/1 期。 annexin V-PE/7-AAD双染实验和Hoechst 33258染色显示DHTS诱导KYSE30和Eca109细胞明显凋亡。在分子水平上,DHTS处理降低了ESCC细胞中pSTAT3和抗凋亡蛋白的表达,同时增加了促凋亡蛋白的表达。 ESCC细胞中STAT3敲低显着促进线粒体途径的激活,而STAT3过表达则阻断线粒体途径的激活。此外,DHTS 在异种移植肿瘤小鼠模型中抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡。
结论:DHTS 在异种移植肿瘤小鼠模型中发挥抗肿瘤作用。 ESCCSTAT3 介导的线粒体途径激活。 DHTS可能是食管鳞癌的一种新型治疗剂。