索拉非尼与桦木酸联用协同诱导细胞周期停滞并抑制胰管中的克隆形成活性腺癌细胞。
摘要来源:Int J Mol Sci。 2018 年 10 月 19 日;19(10)。 Epub 2018 年 10 月 19 日。PMID:30347681
摘要作者:Justyna Kutkowska、Leon Strzadala、Andrzej Rapak
文章归属:Justyna Kutkowska
摘要:胰腺导管腺癌 (PDAC) 由于诊断较晚且对现有治疗反应不佳,是世界上最致命的癌症之一。确定能够提高当前使用疗法的疗效并降低毒性的治疗策略非常重要。在本研究中,PDAC细胞系AsPC-1、BxPC-3和Capan-1分别用索拉非尼和桦木酸单独或联合治疗。我们检查了联合治疗对活力(MTS 测试)、增殖和凋亡(膜联蛋白 V 染色)、细胞周期停滞(PI 染色)、信号通路改变(蛋白质印迹)和集落形成能力的影响。索拉非尼与桦木酸的组合抑制了 PDAC 细胞的活力和增殖,而不诱导细胞凋亡。 G2 细胞周期停滞引起的抗增殖作用与 p21 表达增加以及 c-Myc 和细胞周期蛋白 D1 表达减少密切相关,并且只能通过联合治疗诱导。此外,增殖减少也可能与 P13K/Akt 和 MAPK 信号通路的抑制有关。重要的是,与单独使用两种化合物相比,联合治疗降低了 PDAC 细胞的集落形成能力。总的来说,我们表明低浓度联合处理索拉非尼和桦木酸具有抑制PDAC细胞系增殖和消除克隆形成活性的能力。