青藤碱通过下调有丝分裂的表达和活性抑制卵巢癌细胞的生长CDK1。
摘要来源:Onco Targets Ther。 2021 年;14:823-834。 Epub 2021 年 2 月 5 日。PMID:33574676
摘要作者:曲晓燕、于冰、朱梦梅、李晓梅、马立山、刘初印、宜兴张忠平程
文章来源:曲晓燕
摘要:简介:卵巢癌是癌症之一全世界最常见的妇科癌症。虽然针对卵巢癌的治疗尚未完全有效,但青藤碱已被证明对多种癌细胞具有抗肿瘤活性。然而,研究of 其抗卵巢癌作用目前还很少见,其潜在机制尚未阐明。因此,我们旨在探讨青藤碱抗卵巢癌的作用机制。
材料与方法:抗卵巢癌的作用通过 CCK8 和集落形成分析对卵巢癌 HeyA8 细胞进行分析。通过高通量RNA-seq探索青藤碱抗卵巢癌的作用机制,并分别通过实时PCR和Western blot验证目标mRNA和蛋白表达。
< span class="sub_abstract_label">结果:我们发现1.56 mM青藤碱显着降低卵巢癌HeyA8细胞的增殖和克隆形成能力。转录组分析显示,青藤碱处理HeyA8细胞后,有2679个基因出现差异表达,其中下调基因1323个,上调基因1356个。基因本体论和 KEGG 通路富集表明青藤碱组和DMSO处理的HeyA8细胞组之间的差异表达基因(DEG)主要参与细胞周期过程,如动粒组织、染色体分离和DNA复制。引人注目的是,蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络中排名前18位的基因主要参与有丝分裂过程,例如姐妹染色单体分离、浓缩染色体和微管细胞骨架组织。此外,实时PCR结果显示DEGs的表达趋势与转录组分析一致。 Western blot结果显示,PPI中程度最高的基因、控制有丝分裂过程的主要调控基因CDK1的表达水平,以及磷酸化P-CDK(Thr161)和P-Histone H3(Ser10)的水平。经青藤碱治疗后有所下降。
结论:我们的结果表明:青藤碱抑制t通过下调 CDK1 的表达和活性来抑制有丝分裂,从而抑制 HeyA8 细胞的增殖。该研究可为青藤碱抗卵巢癌的应用提供初步研究依据。