青藤碱通过抑制PI3K/AKT/mTOR增强自噬来抑制黑色素瘤的生长。
摘要来源：药物开发疗法。 2018；12：2413-2421。 Epub 2018 年 8 月 6 日。PMID：30122899
摘要作者：孙峥、郑玲玲、刘旭军、邢文龙、刘新海
文章单位：孙正
摘要：背景：黑色素瘤是成人常见的皮肤肿瘤，具有较高的转移率和死亡率。因此，寻找一种更有效的方法来治疗黑色素瘤已变得非常紧迫。青藤碱 (SIN) 是青藤碱的主要活性化合物，在某些癌症中显示出抗肿瘤活性。然而，其在黑色素瘤中的作用仍不清楚。
目的：本研究旨在探讨 SIN 对体外和体内黑色素瘤的影响，并探讨其潜在机制。< /p>
方法：通过 CCK8 分析对 SIN 处理的小鼠黑色素瘤细胞 B16-F10 进行分析，并流式细胞术。然后通过皮下注射B16-F10细胞建立黑色素瘤异种移植模型。通过免疫组织化学测量肿瘤生长。为了进一步探讨相关机制，通过免疫荧光和Western blot检测自噬和PI3K/Akt/mTOR通路。
结果：<我们的结果表明，SIN 剂量依赖性地抑制体外 B16-F10 细胞的增殖，并减弱体内黑色素瘤的生长。此外，SIN处理以剂量依赖性方式促进B16-F10细胞的凋亡，凋亡细胞Bax/Bcl-2的增加证明了这一点。比率和 caspase-3 活性。此外，在 B16-F10 细胞中，SIN 预处理除了降低 p62 表达和增加 LC3 斑点数量外，还通过增加 Beclin-1 和 LC3II/LC3I 表达显着增强自噬活性。更重要的是，自噬抑制剂氯喹部分消除了 SINs 对细胞生长和凋亡的影响。此外，我们的结果表明，SIN触发的自噬激活是由PI3K/Akt/mTOR信号通路介导的。
结论：我们的研究发现了SIN的新功能，并为SIN在黑色素瘤和其他癌症治疗中的潜在应用提供了分子基础。