青藤碱通过下调miR-21和miR-21的表达抑制人肺癌细胞的迁移和侵袭MMP。
摘要来源:Int J Mol Sci。 2020 年 4 月 27 日;21(9)。 Epub 2020 年 4 月 27 日。PMID:32349289
摘要作者:沉坤宏、洪瑞祥、廖一清、蔡淑婷、吴明久、陈品升
文章来源:沉坤宏
摘要:青藤碱是一种生物碱。近年来研究发现,青藤碱可通过抑制肿瘤的增殖、迁移和侵袭,诱导细胞凋亡来抑制多种癌症。本研究旨在探讨青藤碱抑制人肺腺癌迁移和侵袭的作用及机制。体外实验。结果表明,青藤碱以剂量依赖性方式抑制A549和H1299细胞的活力。当用亚毒剂量的青藤碱处理时,细胞迁移和侵袭被显着抑制。青藤碱降低基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)、MMP-9 和基质金属蛋白酶细胞外诱导剂 (EMMPRIN/CD147) 的 mRNA 水平,但提高具有 kazal 基序的、诱导回复的富含半胱氨酸蛋白 (RECK) 的表达) 以及金属蛋白酶-1 (TIMP-1) 和 TIMP-2 的组织抑制剂。此外,青藤碱显着增加上皮标记物E-钙粘蛋白的表达,但同时降低间充质标记物波形蛋白的表达,表明其抑制上皮-间质转化(EMT)。此外,青藤碱还能下调致癌性 microRNA-21 (miR-21),而该基因已知以 RECK 为靶标。 miR-21 的下调会减少细胞侵袭,而 miR-21 的上调会减少细胞侵袭。21 增加细胞侵袭。此外,miR-21的下调会刺激RECK、TIMP-1/-2和E-钙粘蛋白的表达,但会降低MMP-2/-9、EMMPRIN/CD147和波形蛋白的表达。综上所述,结果表明青藤碱抑制A549细胞侵袭可能至少部分是通过下调MMPs和miR-21的表达来实现的。这些研究结果表明青藤碱在肺癌抗转移治疗中具有良好的治疗潜力。