摘要标题:
类风湿性关节炎药物青藤碱在体内外通过靶向硫氧还蛋白还原酶诱导宫颈肿瘤细胞凋亡。
摘要来源:Bioorg Chem. 2022 年 5 月;122:105711。 Epub 2022 年 2 月 28 日。PMID:35247807
摘要作者:段东柱、王艳茹、潘大波、金晓杰、严云云、宋鹏、王乐,肖建,王子华,王晓玲
文章来源:段东柱
摘要:硫氧还蛋白还原酶(TrxR)的过度表达与恶性肿瘤的发生和表型维持有关。因此,用天然分子靶向 TrxR 是开发抗癌药物的一种有前途的策略。青藤碱是从青藤碱中分离出来的天然生物碱。以青藤碱为原料的正清风痛宁已在中国及其他亚洲国家广泛应用于类风湿性关节炎的治疗。一个国家几十年了。最近,越来越多的证据表明青藤碱似乎是一种有前景的针对多种癌细胞的治疗剂。然而,青藤碱抗癌活性的确切机制仍不清楚。在本研究中,我们发现青藤碱是一种新型的TrxR抑制剂。青藤碱对TrxR的药理抑制导致硫醇含量减少,活性氧水平增加,最终促进氧化应激介导的癌细胞凋亡。 shRNA 敲低 TrxR1 可以增加细胞对青藤碱的敏感性,这一点至关重要。体内青藤碱治疗会导致 TrxR 活性和肿瘤生长降低,以及细胞凋亡增加。我们的研究结果提供了与青藤碱相关的新作用机制,并为如何开发青藤碱作为癌症治疗的化疗药物提供了见解。