雷公藤红素和二甲双胍通过靶向 IκBκB、细胞凋亡和 NLRP3 炎性体激活在二乙基亚硝胺诱导的小鼠肝癌发生中发挥新的互补抗肿瘤作用。
摘要来源：Cancer Chemother Pharmacol。 2020 年 2 月；85(2):331-343。 Epub 2020 年 1 月 27 日。PMID：31989218
摘要作者：Sameh Saber、Amal M H Ghanim、Eman El-Ahwany、Eman M Abd El-Kader
文章隶属关系：Sameh Saber
摘要：减少肝细胞癌 (HCC) 化疗耐药的一种有前途的策略是使用有效的化疗增敏剂。我们研究了二甲双胍和雷公藤红醇在二乙基亚硝胺诱导的 HCC 小鼠中的互补多靶点分子机制，以探讨二甲双胍是否可以增强 HCC 组织对雷公藤红醇作用的敏感性。同时服用雷公藤红素 (2 mg/kg)二甲双胍（200 毫克/公斤）可改善肝功能，增强组织学图像并延长生存期。此外，联合治疗还发挥抗炎活性，TNF-α 和 IL-6 水平降低表明。这种保护作用可能归因于抑制炎性体激活。在此，我们的数据显示 NLRP3 基因表达下调，抑制 caspase-1 活性，并降低活性形式 IL-1β 和 IL-18 的水平。在此条件下，焦亡活性受到抑制。相反，在雷公藤红醇和雷公藤红醇 + metforming组中，凋亡潜力被放大，如caspase-9和caspase-3水平以及Bax:BCL-2比率的增加所揭示的。二甲双胍和雷公藤红素除了对 NFκBp65、TNFR 和 TLR4 基因表达具有抑制作用外，还抑制磷酸化诱导的 IκBκB 和 NFκBp65 激活，并减少 IκBα 降解。二甲双胍和雷公藤红素联合治疗可抑制血管造影标记物VEGF、MMP-2/9 和细胞周期蛋白 D1 mRNA 水平的降低分别揭示了发育、转移和肿瘤增殖。总之，通过抑制 NLRP3 炎性体及其必需的 NFκB 信号传导，同时给予二甲双胍和雷公藤红醇似乎比塞拉单药治疗在 HCC 治疗中具有额外的益处。这种效果值得进一步的临床研究。