水飞蓟宾诱导的线粒体分裂导致线粒体自噬，从而减弱水飞蓟宾诱导的 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞凋亡。
摘要来源：Arch Biochem Biophys。 2020 年 1 月 31 日：108284。 Epub 2020 年 1 月 31 日。PMID：32014401
摘要作者：司玲玲、付佳宁、刘伟伟、林俊彦、Kazunori Mizuno、Shunji Hattori、Hitomi Fujisaki、Satoshi Onodera、Takashi Ikejima
文章归属：Lingling Si
摘要：我们之前报道过较高剂量（150-250μM）的水飞蓟宾增强裂变抑制线粒体融合，伴随双阳性乳腺癌细胞系MCF-7细胞和三阴性乳腺癌细胞系的凋亡MDA-MB-231细胞。我们在此报告之前研究中尚未阐明的三个重要问题；1）水飞蓟宾处理增强线粒体裂变是否会导致线粒体分裂吞噬，2) 线粒体自噬是否对细胞凋亡有积极作用，以及 3) 水飞蓟宾治疗对雌激素受体阳性 (ER) MCF-7 细胞和雌激素受体阴性 (ER) MDA-MB-231 细胞是否有不同的影响，因为水飞蓟宾通常通过 ER 信号通路发挥作用。由 Pink1/Parkin 信号传导驱动的线粒体自噬在消除受损线粒体方面发挥着重要作用。事实上，通过水飞蓟宾处理，Pink1 表达的增加以及 Parkin 和 LC3-II 向线粒体的募集是水飞蓟宾诱导线粒体自噬的原因。在本研究中，检测了线粒体分裂抑制剂 1 (mdivi-1) 和靶向动力相关蛋白 1 (DRP1) 的小干扰 RNA 的作用，以揭示线粒体裂变对线粒体自噬的影响。正如预期的那样，由于 DRP1 表达下调，mdivi-1 或靶向 DRP1 的 siRNA 逆转了水飞蓟宾诱导的线粒体裂变。 mdivi-1 抑制线粒体裂变可防止诱导MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞中均出现线粒体自噬和自噬，表明水飞蓟宾诱导的线粒体裂变导致线粒体自噬。在我们之前的工作中，抑制线粒体裂变有效地阻止了水飞蓟宾诱导的 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞凋亡，而本研究的第二点，通过 Pink1 或 Parkin 敲低抑制线粒体自噬增加了水飞蓟宾诱导的细胞凋亡。细胞分别，表明水飞蓟宾处理诱导的线粒体自噬具有细胞保护作用，导致两种细胞中癌细胞的凋亡减少。第三点，我们研究了雌激素受体（ER）是否在水飞蓟宾诱导的MCF-7和MDA-MB-231细胞的线粒体自噬和细胞凋亡中发挥作用。 ERα和ERβ不参与MCF-7和MDA-MB-231细胞中水飞蓟宾诱导的线粒体自噬过程。这些发现表明，水飞蓟宾诱导的线粒体分裂导致线粒体自噬，从而减弱水飞蓟宾诱导的细胞凋亡不通过 MCF-7 和 MDA-MB-231 中的 ERs-Pink1 或 -Parkin 途径。