摘要标题：
水飞蓟宾 STAT3 靶向治疗克服了 ALK 重排肺癌中对克唑替尼的获得性耐药。
摘要来源：细胞周期。 2016 年 10 月 18:0。 Epub 2016 年 8 月 18 日。PMID：27753543
摘要作者：Elisabet Cuyàs、Almudena Pérez-Sánchez、Vicente Micol、Javier A Menendez、Joaquim Bosch-Barrera
文章隶属关系：Elisabet Cuyàs
摘要：信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 被认为发挥着重要作用介导非小细胞肺癌（NSCLC）对某些酪氨酸激酶抑制剂（TKI）介导的疗法的耐药性。使用对 ALK TKI 克唑替尼获得性耐药但 ALK 激酶结构域缺乏扩增或突变的间变性淋巴瘤激酶基因 (ALK) 转位 NSCLC 模型，我们在此提出证据，证明 STAT3 激活是 crizo 的一种新机制替尼耐药涉及免疫逃逸和上皮间质转化（EMT）信号通路的上调。利用黄酮木脂素水飞蓟宾作为天然存在的 STAT3 靶向药理学抑制剂，我们证实 STAT3 激活可保护 ALK 易位 NSCLC 免受克唑替尼的侵害。因此，水飞蓟宾诱导的 STAT3 抑制与克唑替尼协同作用，逆转克唑替尼耐药细胞的获得性耐药并恢复敏感性。此外，水飞蓟宾治疗显着抑制克唑替尼耐药细胞中免疫检查点调节剂 PD-L1 和 EMT 调节剂（例如 SLUG、VIM、CD44）的上调。这些发现提供了一种有价值的策略，可以通过与水飞蓟宾为基础的治疗药物联合治疗来潜在地提高 ALK 抑制的疗效，值得对 ALK TKI 耐药的 NSCLC 患者进行临床研究。