水飞蓟宾是促进转移的转录因子 ID3 的抑制剂。
摘要来源：植物药。 2024 年 6 月；128:155493。 Epub 2024 年 3 月 6 日。PMID：38484626
摘要作者：Sara Verdura、JoséAntonio Encinar、Alexei Gratchev、Àngela Llop-Hernández、Júlia López、Eila Serrano-Hervás、Eduard Teixidor、Eugeni López-Bonet、Begoña Martin-Castillo、Vicente Micol、Joaquim Bosch-Barrera、Elisabet Cuyàs、Javier A Menendez
文章隶属关系：Sara Verdura摘要：
背景：ID3（DNA 结合/分化-3 抑制剂）是一种转录因子，通过促进内皮细胞中的干细胞样特性来实现转移和图姆或细胞。水飞蓟黄酮木脂素水飞蓟宾是一种植物化学物质，通过很大程度上未知的机制具有抗转移潜力。
假设/目的：我们有从机制上研究了水飞蓟宾抑制脑内皮和非小细胞肺癌 (NSCLC) 中 ID3 异常激活的能力
方法：通过生物信息学分析研究ID3与骨形态发生蛋白（BMP）之间的共表达相关性。 NSCLC 患者数据集中的配体/BMP 受体 (BMPR) 基因。通过免疫印迹和 qRT-PCR 评估 ID3 表达。荧光素酶报告基因检测用于评估水飞蓟宾调控 ID3 转录的基因序列。使用计算机模型和 LanthaScreen TR-FRET 激酶测定来表征和验证水飞蓟宾的 BMPR 抑制活性。肿瘤组织来自m 采用口服水飞蓟宾治疗的 NSCLC 异种移植模型来评估水飞蓟宾的体内抗 ID3 作用。
结果：对肺癌患者数据集的分析显示，ID3 与 BMP9 内皮受体 AVRL1/ALK1 和 BMP 配体 BMP6 呈最高正相关。水飞蓟宾治疗阻断了 BMP9 诱导的脑内皮细胞中 ALK1-磷酸-SMAD1/5-ID3 轴的激活。 NSCLC 细胞中 ID3 的组成型、获得性和适应性表达均因水飞蓟宾而显着下调。水飞蓟宾通过 ID3 基因增强子中的 BMP 响应元件阻断 ID3 转录。水飞蓟宾在微摩尔范围内抑制 BMPR 的激酶活性，对 AVRL1/ALK1 和 BMPR2 的 IC 值较低。在体内 NSCLC 异种移植模型中，系统性口服剂量的水飞蓟宾完全抑制了 ID3 的肿瘤过度表达。
结论：ID3 是一种很大程度上不可成药的促进转移转录因子。水飞蓟宾是一种新型 ID3 抑制剂，可作为干扰 NSCLC 转移扩散能力的新型治疗方法进行探索。