紫草素通过抑制外泌体产生和外泌体半乳糖凝集素 3 介导的β-连环蛋白来减少卵巢癌中的 M2 巨噬细胞数量激活。
摘要来源：J Ovarian Res。 2024 年 5 月 14 日；17(1):101。 Epub 2024 年 5 月 14 日。PMID：38745186
摘要作者：王敏、孙阳艳、谷锐、唐艳、韩国荣、少杰赵
文章来源：王敏
摘要：背景：紫草素 (SK)，一种萘醌，抗肿瘤作用，已被发现可减少肿瘤相关外泌体（exo）的产生。本研究旨在验证SK对卵巢癌（OC）细胞的治疗效果，特别是对exo的产生及其后续对m细胞的影响。巨噬细胞极化。
方法：用 SK 处理 OC 细胞 SKOV3 和 A2780。从经过或未经SK处理的OC细胞中分离出exo，分别称为OC exo和SK OC exo。这些外泌体用于治疗 PMA 诱导的 THP-1 细胞（M0 巨噬细胞）。通过测量 M2 特异性细胞表面标记 CD163 和 CD206 以及 M2 细胞因子 IL-10 的分泌来确定巨噬细胞的 M2 极化。通过功能获得或丧失分析确定半乳糖凝集素 3 (LGALS3/GAL3) 和β-连环蛋白在巨噬细胞极化中的功能。 CB-17 SCID小鼠皮下注射SKOV3细胞产生异种移植肿瘤，然后进行OC exo或SK OC exo治疗进行体内实验。
结果：SK在体外抑制OC细胞的活力、迁移和侵袭以及凋亡抵抗。与 OC exo 相比，SK OC exo 降低了 mac 的 M2 极化噬菌体。就其机制而言，SK 减少了癌细胞中 exo 的产生，并降低了 exo 和受体巨噬细胞中 GAL3 的蛋白水平，导致 β-catenin 激活减少。 LGALS3 过表达可恢复巨噬细胞的 M2 极化，但β-连环蛋白抑制剂 FH535 会再次降低巨噬细胞的 M2 极化。与 OC exo 相比，SK OC exo 治疗减少了小鼠异种移植肿瘤的生长，并减少了肿瘤组织内 M2 巨噬细胞的浸润。
结论： 这项研究表明，SK 通过抑制 exo 产生和阻断外泌体 GAL3 介导的 β-catenin 来减少 OC 中的 M2 巨噬细胞数量激活。