紫草素通过抑制肿瘤坏死因子促进人食管癌细胞凋亡并减弱迁移和侵袭受体相关蛋白 1 表达和 AKT/mTOR 信号通路。
摘要来源：Evid Based Complement Alternat Med。 2021；2021：5386050。 Epub 2021 年 11 月 13 日。PMID：34812264
摘要作者：黄婧荣、赵丽、宫成贤、王毅、曲银宗、季春艳、建梅杨
文章来源：黄靖荣
摘要：本研究旨在探讨紫草素对食管癌（EC）细胞的抗癌作用，并通过鉴定紫草素的抗癌作用，探讨其潜在的分子机制。紫草素诱导的肿瘤坏死因子受体相关的失调相关蛋白 1 (TRAP1) 表达。进行3-(4,5-二甲基噻唑-2-Y1)-2,5-二苯基溴化四唑测定和EDU测定来测定细胞活力。使用流式细胞术评估活性氧水平和线粒体膜电位。使用Western blot检测蛋白表达。此外，还估计了细胞迁移和侵袭。这些结果表明，紫草素以浓度依赖性方式抑制EC细胞生长，并通过激活细胞内凋亡信号通路诱导细胞凋亡。此外，TRAP1下调促进了紫草素诱导的活性氧释放，而TRAP1上调则阻止了这种释放。同时，紫草素显着促进线粒体去极化，并伴随细胞色素C的大量释放。相反，紫草素显着减少5-三磷酸腺苷的释放，显示出对葡萄糖代谢过程的显着干预。我此外，不仅紫草素，短发夹RNA（shRNA）-TRAP1也能抑制EC细胞的迁移和侵袭。 shRNA-TRAP1增强了紫草素对基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP9表达的抑制作用。更有趣的是，我们证明shRNA-TRAP1在紫草素介导的蛋白激酶B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）信号传导调节中发挥协同作用。综合而言，紫草素通过抑制TRAP1表达和AKT/mTOR信号通路促进EC细胞凋亡，减弱其迁移和侵袭能力，表明紫草素可能成为治疗EC的新药。