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PKM2 抑制剂紫草素通过诱导坏死性凋亡克服膀胱癌的顺铂耐药性。
摘要来源：国际生物科学杂志。 2018；14(13):1883-1891。 Epub 2018 年 10 月 20 日。PMID：30443191
摘要作者：王永刚、郝方士、南永浩、曲立成、那万里、贾春树、陈晓亮
文章来源：王永刚
摘要：以顺铂为基础的化疗用于治疗膀胱癌（BC）时常常会导致化疗耐药，而膀胱癌的治疗很难做到这一点。克服。最近的数据表明，丙酮酸激酶 M2 (PKM2)（一种具有 Warburg 效应的糖酵解酶）在 BC 中强烈上调，并导致 BC 中的顺铂耐药。然而，底层机制主义仍不清楚。在本研究中，我们还发现PKM2在顺铂耐药的BC细胞和肿瘤中表达水平也较高。 siRNA 下调 PKM2 或紫草素抑制 PKM2 使顺铂耐药 T24 细胞重新敏感。紫草素和顺铂一起使用时比单独使用时表现出明显更大的杀伤作用。有趣的是，我们发现紫草素通过诱导坏死性凋亡来杀死T24顺铂耐药细胞，因为细胞死亡不能被凋亡抑制剂z-VAD抑制，但可以被RIP3抑制剂GSK872或RIP3 siRNA削弱。相反，紫草素诱导 T24 亲本细胞凋亡。我们进一步研究其潜在机制，发现Bcl-2家族蛋白（包括Bcl-2、PUMA、Bax）的失调在紫草素通过坏死性凋亡或凋亡杀死BC细胞中起重要作用。总的来说，我们的结果表明诱导坏死性凋亡是克服细胞凋亡抵抗的另一种方法在BC治疗中，统筹调控BC顺铂耐药细胞中的Bcl-2、PUMA和Bax，可能会提高顺铂对BC肿瘤的治疗效果。