紫草素诱导线粒体介导的细胞凋亡并减弱顺铂耐药人卵巢癌细胞的上皮-间质转化。
摘要来源：Oncol Lett。 2018 年 4 月；15(4):5417-5424。 Epub 2018 年 2 月 15 日。PMID：29563994
摘要作者：Kristina Shilnikova、Mei Jing Piao、Kyoung Ah Kang、Yea Seong Ryu、 Jeong Eon Park、Yu Jae Hyun、Ao宣真、Yong Joo Jeong、Uhee Jung、In Gyu Kim、Jin Won Hyun
文章隶属：Kristina Shilnikova
摘要：基于顺铂当用于治疗卵巢癌时，化疗常常导致化疗耐药，这是难以克服的。本研究调查了紫草素（一种萘醌化合物）对顺铂耐药的人卵巢癌 A2780 细胞（A2780-CR）的细胞毒性和抗迁移作用。紫草素对 A 具有有效的剂量依赖性细胞毒作用2780-CR 细胞经 9μM 紫草素处理后，A2780-CR 细胞活力降低 50%，使用 MTT 测定进行验证。紫草素诱导细胞凋亡，用 Hoechst 33342 染色后凋亡小体数量增加证明，处理后末端脱氧核苷酸细胞转移酶 dUTP 缺口末端标记阳性细胞。 JC-1 染色后的流式细胞术和荧光显微镜成像显示，紫草素增加了线粒体膜去极化。蛋白质印迹显示，它还改变了凋亡相关蛋白的水平，导致 B 细胞淋巴瘤-2 (Bcl-2) 表达减少、Bcl 相关 X 表达增强以及 caspase-9 和 -3 裂解分析。紫草素激活丝裂原激活蛋白激酶；而用这些激酶的特定抑制剂治疗可以减轻紫草素治疗引起的细胞活力下降。此外，细胞迁移实验和蛋白质印迹分析表明，shikonin 通过上皮钙粘蛋白的上调和神经钙粘蛋白的下调来降低 A2780-CR 细胞的迁移能力。综上所述，本研究结果表明紫草素可诱导线粒体介导的细胞凋亡并减弱A2780-CR细胞的上皮间质转化。