紫草素通过ROS过量产生并促进RIP1/RIP3坏死体形成诱导体外胶质瘤细胞坏死性凋亡。
摘要来源：药学学报。 2017 年 11 月；38(11):1543-1553。 Epub 2017 年 8 月 17 日。PMID：28816233
摘要作者：陆斌、徐工、王宗琪、丁晔、王晨、罗天飞、朴美华、孟凡凯、池广凡、罗一男、葛鹏飞
文章来源：陆斌
摘要：坏死性凋亡是一种程序性坏死受受体相互作用蛋白激酶 1 (RIP1) 和 RIP3 调节。人们发现坏死性凋亡伴随着活性氧 (ROS) 的过量产生，但 ROS 在调节坏死性凋亡中的作用仍然难以捉摸。在这项研究中，我们研究了紫草素（一种癌细胞坏死性凋亡诱导剂）如何在体外调节导致神经胶质瘤细胞坏死性凋亡的信号传导。紫草治疗nin (2-10μmol/L) 在大鼠 C6 和人 SHG-44、U87 和 U251 神经胶质瘤细胞系中剂量依赖性地引发坏死并诱导细胞内 ROS 过量产生。此外，紫草素治疗剂量依赖性地上调 RIP1 和 RIP3 的水平，并加强它们在神经胶质瘤细胞中的相互作用。特异性RIP1抑制剂Nec-1（100 μmol/L）或特异性RIP3抑制剂GSK-872（5 μmol/L）预处理不仅可以防止紫草素诱导的胶质瘤细胞坏死，还可以显着降低细胞内ROS和线粒体超氧化物的水平。使用线粒体超氧化物清洁剂 MnTBAP (40 μmol/L) 减轻 ROS，减轻紫草素诱导的胶质瘤细胞坏死，而使用鱼藤酮提高 ROS 水平，改善线粒体超氧化物的生成，显着增强紫草素引起的胶质瘤细胞坏死。此外，MnTBAP 预处理可防止紫草素诱导的 RIP1 和 RIP3 表达上调及其内在作用。鱼藤酮预处理增强了这些作用。这些研究结果表明，ROS不仅是紫草素诱导的胶质瘤细胞坏死的执行者，而且还是RIP1和RIP3表达以及坏死体组装的调节因子。