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紫草素在多发性骨髓瘤GOT1介导的铁蛋白自噬中诱导铁死亡。
摘要来源：正面昂科尔。 2022 年；12：1025067。 Epub 2022 年 10 月 25 日。PMID：36387145
摘要作者：李文霞、付航杰、方刘元、柴慧、高天文、陈珍珍、钱申贤
文章来源：李文霞
摘要：多发性骨髓瘤（MM）是一种无法治愈的血液恶性肿瘤，缺乏有效的治疗干预措施。铁死亡是一种新发现的细胞死亡形式，在多发性骨髓瘤治疗中显示出巨大的潜力。作为蛋白酶体抑制剂和坏死性凋亡诱导剂，紫草素 (SHK) 在 MM 细胞中发挥双重功能。然而，SHK 是否抑制 MM 铁死亡的发展或任何其他机制m 仍然难以捉摸。在这里，我们提供的证据表明 SHK 治疗能够在 MM 中诱导铁死亡和免疫原性细胞死亡 (ICD)。结果表明，SHK 处理诱导乳酸脱氢酶释放，引发细胞死亡，引发氧化应激，并提高亚铁和脂质过氧化水平。此外，用铁死亡抑制剂治疗可逆转 SHK 诱导的细胞死亡，这表明铁死亡是导致这种现象的原因之一。同时，铁死亡伴随着5-三磷酸腺苷（ATP）和高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的细胞外释放，这是ICD的特征。进一步的研究表明，谷氨酸草酰乙酸转氨酶 1 (GOT1) 通过促进铁蛋白自噬，充当 SHK 诱导的铁死亡的关键介质。总之，我们的研究结果表明 SHK 通过调节 GOT1 介导的铁蛋白自噬对 MM 发挥铁死亡作用。因此，SHK是一种潜在的MM治疗药物。