紫草素通过抑制TrxR、激活EGFR蛋白酶体降解途径抑制吉非替尼耐药的非小细胞肺癌。
摘要来源：Pharmacol Res。 2016 年 11 月 15 日；115:45-55。 Epub 2016 年 11 月 15 日。PMID：27864022
摘要作者：李夏、范星星、蒋泽波、Wings Ty Loo、晓军姚，Elaine Lai-Han Leung，Louis Wc Chow，Liang Liu
文章隶属：李霞
摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型癌症。分子靶向极大地提高了肺癌的治疗效果，但也出现了新的挑战，例如吉非替尼耐药和癌症复发。因此，迫切需要新的化疗药物和治疗策略。紫草素是中药植物紫草的主要活性成分，已被证明具有强大的抗癌活性某些类型的癌症；然而，其在吉非替尼耐药肺癌中的活性从未得到解决。在这项研究中，我们使用了表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的高通量筛选试验，发现紫草素是一种有效的 EGFR 抑制剂。紫草素的细胞毒性及其在NSCLC中的抗癌机制被深入探讨。 Shikonin 在两种 NSCLC 细胞系（H1975 和 H1650）和一种正常肺成纤维细胞系（CCD-19LU）中表现出选择性细胞毒性。紫草素显着增加了半胱天冬酶和聚（ADP-核糖基）聚合酶（PARP）（细胞凋亡指标）的活性，并且使 ROS 强度增加了 10 倍以上。 NAC 是 ROS 的抑制剂，完全阻断紫草素诱导的细胞凋亡、caspase 和 PARP 激活。紫草素显着抑制EGFR的磷酸化并导致EGFR降解。 H1650 和 H1975 吉非替尼耐药 NSCLC 细胞中 ROS 生成的增强导致 gr 受损紫草素可以促进细胞凋亡并诱导细胞凋亡，而紫草素对 EGFR 降解及其下游信号通路的调节有助于其在 H1975 吉非替尼耐药 NSCLC 细胞（具有 T790M 和 L858R 激活突变）中的抗肿瘤特性。紫草素诱导的细胞凋亡与细胞内ROS升高密切相关。这些研究结果表明紫草素可以成为治疗吉非替尼耐药NSCLC的有效小分子。