紫草素与顺铂协同克服卵巢癌顺铂耐药

紫草素和顺铂通过上调 HMOX1 诱导铁死亡促进排便，协同克服卵巢癌顺铂耐药。

植物医学。 2023 年 2 月 4 日；112:154701。 Epub 2023 年 2 月 4 日。PMID：36773431

倪茂伟、周杰、朱志辉、徐强、尹卓敏、王一凡、郑志国，赵华军

倪茂伟

背景：顺铂化疗通常会导致卵巢癌 (OC) 化学耐药性和治疗失败。天然化合物与铂类药物的结合是克服顺铂耐药性的新策略。目前，紫草素与顺铂联用克服OC顺铂耐药的协同作用及机制尚不清楚。

目的：本研究旨在评估紫草素和顺铂对顺铂耐药 OC 细胞的协同作用，并评估这些作用的潜在分子基础。

方法：细胞计数试剂盒 8 检测，通过菌落形成测定、蛋白质组分析、活性氧（ROS）检测、脂质过氧化（LPO）检测、Fe检测、蛋白质印迹和定量实时逆转录PCR（qRT-PCR）来评估紫草素和紫草素的效果。顺铂对顺铂耐药的 OC 细胞的作用。使用小分子抑制剂和 siRNA 在体外研究了潜在的作用机制。在体内，评估紫草素和顺铂组合对 BALB/c 裸鼠肿瘤生长的影响，并通过肿瘤免疫组织化学 (IHC) 染色检测铁死亡相关蛋白。

结果：在体外，紫草素和顺铂被证明可以协同降低顺铂耐药的 OC 细胞的活力。蛋白质组学结果表明，两种药物的组合可诱导铁死亡过程，ROS、LPO 和 Fe 水平升高，谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 下调即可证明。血红素加氧酶 1 (HMOX1) 抑制和 siRNA 干扰减弱了两种药物对细胞活力的联合作用。 HMOX1 的 siRNA 干扰减弱了 Fewas 的积累。在体内，联合治疗显着抑制BALB/c裸鼠皮下肿瘤的生长，并增加肿瘤组织中铁死亡相关蛋白的表达。

结论：我们首次报道紫草素和顺铂联合治疗通过铁死亡克服了 OC 的顺铂耐药性。机制分析揭示联合治疗通过上调诱导铁死亡HMOX1 的作用促进粪便积累。