β-榄香烯通过阻断细胞周期进程介导肺癌细胞对顺铂的敏感性：β-榄香烯及其合成类似物的抗肿瘤功效。
摘要来源：Med昂科尔。 2013 年 3 月；30(1):488。 Epub 2013 年 2 月 9 日。 PMID：23397083
摘要作者：Q Quentin Li、Gangduo Wang、Furong Huang、Jueli M Li、Christopher F Cuff、Eddie里德
文章归属：Q Quentin Li
摘要：开发克服肺癌铂化疗耐药性的有效药物仍然具有高度优先权。我们最近证明，β-榄香烯是一种新型抗肿瘤化合物，通过凋亡触发肺癌细胞死亡，从而增强顺铂活性。在这里，我们研究了β-榄香烯是否与顺铂协同作用，通过阻断细胞周期进程来抑制非小细胞肺癌（NSCLC）细胞增殖。会议。 β-榄香烯显着增强顺铂对 NSCLC 细胞系 H460 和 A549 细胞生长和增殖的抑制作用。此外，β-榄香烯增强了顺铂在 NSCLC 细胞 G(2)/M 细胞周期停滞中的作用。这与检查点激酶 (CHK2) 表达上调和 CDC2 活性降低有关（即，Tyr-15 上 CDC2 磷酸化增加，Thr-161 上 CDC2 磷酸化减少）。此外，与单独使用任一药物的效果相比，β-榄香烯和顺铂联合使用可明显降低这些细胞中细胞周期蛋白 B1 和 CDC25C 的蛋白水平，并增加这些细胞中 p21(Cip1/Waf1)、p27(Kip1) 和 GADD45 的水平在相同的浓度下。这些结果表明，顺铂增强的β-榄香烯对肺癌细胞增殖的抑制作用是由CHK2介导的CDC25C/CDC2/cyclin B1信号通路调节的，并导致G(2)/M细胞周期进程的阻断。细胞毒功效比较对两种肺癌细胞系中β-榄香烯和三种合成类似物（β-榄香醇、β-榄香醛和β-氟化榄香烯）的研究表明，β-榄香醇和β-氟化榄香烯具有与β-榄香烯相同的抗肿瘤功效。而β-榄香醛明显比β-榄香烯更有效。因此，尽管β-榄香烯的所有三种合成类似物都显着抑制了NSCLC细胞的生长和增殖，但β-榄香烯醛作为β-榄香烯的抗癌替代品在治疗肺癌和其他肿瘤方面可能具有更大的潜力。