摘要标题：
吗啡可通过TLR4和阿片受体信号传导降低原代人天然杀伤细胞的功能。
摘要来源：
Brain Behav Immun. 2019 Oct 15. Epub 2019 Oct 15. PMID: 31626971
文章所属：
Dermot Paher
文章摘要：
背景：阿片类药物通常用于为癌症疼痛提供镇痛，并且在天然杀伤（NK）细胞（负责监测和消除癌细胞）的淋巴细胞（NK）细胞上已经鉴定出功能性阿片类药物受体。阿片类药物还与其他淋巴细胞受体结合，例如Toll样受体（TLR）-4。在这里，我们表征了吗啡对原代人NK细胞细胞毒性和介质释放的影响，这些释放是通过经典的阿片类受体或TLR4信号传导发生的。方法：在存在或不存在吗啡的情况下，在用目标肿瘤细胞系K562培养之前，将纯化的原代人NK细胞用阿片受体或TLR4的抑制剂预处理。用基于基于NK细胞的NK细胞培养的K562细胞的测定法测量了每个处理条件下K562细胞的凋亡。用基于多重珠的流式细胞仪测定法测量了13个细胞因子和细胞毒性介质的上清液浓度。结果：NK细胞暴露于吗啡可降低其诱导K562细胞凋亡的能力。用NALOXONE，MU-和KAPPA-阿片受体拮抗剂或TAK-242（TLR4信号的选择性抑制剂TAK-242）预处理NK细胞可阻止这种效果。矛盾的是，吗啡增加了细胞介素6，颗粒酶A和颗粒酶B的浓度。用TAK-242对NK细胞进行预处理防止了吗啡诱导的白介素-6的增加，而用纳洛酮进行预处理抑制了吗啡诱导的粒酶A和B的增加。结论：经典阿片类药物受体和TLR4均参与吗啡诱导的NK细胞毒素氧化毒素的抑制作用。这些研究对在癌症疼痛治疗过程中维持免疫功能具有重要意义。