桑根抗黑色素瘤化合物的筛选：Sanggenon C 通过破坏细胞内钙稳态促进黑色素瘤细胞凋亡。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2024 年 4 月 24 日；324:117759。 Epub 2024 年 1 月 12 日。PMID：38219884
摘要作者：胡鑫、李静、余浪、Jemirade Ifejola、郭彦、张丹丹、 Zahra Khosravi，张奎，崔红娟
文章隶属：胡鑫
摘要：民族药理学相关性：桑树是一种分布广泛的植物，长期以来被认为具有显着的医学价值，包括中药的抗炎作用（中医）。桑白皮的成分已被广泛研究，并已被证明在癌症治疗方面具有很高的前景。然而，对生物活性物质的研究有限。桑树中的磅。
研究目的：本研究旨在系统地检查 28 种市售桑树的抗癌特性来自桑树的化合物在体外对抗黑色素瘤细胞。此外，还进一步研究了具有最显着潜力的生物活性化合物的抗癌机制。
材料和方法：抗癌药物-通过集落形成测定来确定桑树衍生的化合物对黑色素瘤细胞的增殖作用。分别使用 CCK8 测定和流式细胞术测定它们对细胞活力和细胞凋亡的影响。通过分子对接分析了鉴定出的具有抗癌活性的桑树化合物对黑色素瘤靶标的结合亲和力。使用软琼脂测定、EdU 掺入测定、流式细胞术、蛋白质印迹、转录组分析和异种移植测定。
结果：根据集落形成测定，11 种浓度为 20 μM 的化合物可显着抑制集落生长在一组黑色素瘤细胞上。这些化合物的 IC50 值（半数最大抑制浓度）范围为 5 μM 至 30 μM。重要的是，有六种化合物被鉴定为新型抗黑色素瘤药物，包括Sanggenon C、3-Geranyl-3-prenyl-2,4,5,7-tetraHydroxyflavone、Moracin P、Moracin O、Kuwanon A和Kuwanon E。 ，Sanggenon C 显示出最有效的作用，IC50 约为 5 μM，显着减少黑色素瘤细胞的增殖并诱导细胞凋亡。根据异种移植模型测定，Sanggenon C 显着抑制体内黑色素瘤细胞增殖。 Sanggenon C 以剂量依赖性方式触发 ER 应激，进一步破坏细胞钙离子 (Ca) 稳态。 Cachelator BAPTA 部分恢复了由Sanggenon C，证实卡西那林有助于 Sanggenon C 对抗黑色素瘤的抗癌活性。
结论：在我们的研究中，11化合物显示出抗黑色素瘤特性。值得注意的是，Sanggenon C 通过破坏黑色素瘤细胞的细胞内钙稳态来促进细胞凋亡。该研究为桑树新型癌症治疗药物的未来开发提供了有价值的信息。